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Communication
Le mécanisme d'internalisation des polyamines par leur transporteur membranaire demeure encore inconnu. Un nouveau conjugué de spermidine hautement fluorescent (Spd-C2-BODIPY) a été synthétisé par couplage de la BODIPY-N''-iodoacetylethylenediamine au groupement thiol de la N4-(mercaptoéthyl)spermidine. La molécule résultante s'est comportée comme une sonde extrêmement sensible et spécifique du transport des polyamines chez les cellules de mammifères et de levure. L'accumulation de le Spd-C2-BODIPY chez les cellules CHO est initialement linéaire et atteint un seuil maximal qui peut être augmenté par traitement avec la cycloheximide, ce qui indique que les propriétés cinétiques du transport du Spd-C2-BODIPY sont comparables à celles des polyamines …
Communication
Les polyamines inhibent compétitivement le transport du Mg2+ chez la levure (Saccharomyces cerevisiae), et deviennent cytotoxiques en présence de faibles concentrations de Mg2+ extracellulaire ([Mg2+]o) en induisant une déficience en Mg2+. Toutefois, les perméases responsables du transport des polyamines à faible et haute affinité n'ont pas encore été identifiées. Nous avons évalué l'hypothèse que le gène essentiel ALR1 qui encode une perméase de Mg2+, soit un transporteur de polyamines à faible affinité. Les levures transformées avec le gène ALR1 encodé par un vecteur d'expression à copies multiples ont démontré une résistance accrue à la spermine et aux polyamines cytotoxiques en …
Colloque
ICAM-1 joue un rôle clé dans la réponse immunitaire en permettant l’adhésion des leucocytes aux cellules cibles. C’est une molécule ubiquiste dont le niveau d’expression est grandement stimulé par différentes cytokines et par l’acide rétinoïque. Un des défis significatif dans la machinerie transcriptionnelle concerne l’identification de tyrosine kinases et de tyrosine phosphatases, couplées à des récepteurs membranaires qui interviennent pour optimiser la transcription génique. La phosphorylation contrôle en particulier l’activité de nombreux facteurs de transcription comme les membres des familles STAT, NFkB et ETS. Nous avons identifié les membres de la famille STAT et ETS comme des cibles potentielles impliquées …
Colloque
ICAM-1 joue un rôle clé dans la réponse immunitaire en permettant l’adhésion des leucocytes aux cellules cibles. C’est une molécule ubiquiste dont le niveau d’expression est grandement stimulé par différentes cytokines et par l’acide rétinoïque. Un des défis significatif dans la machinerie transcriptionnelle concerne l’identification de tyrosine kinases et de tyrosine phosphatases, couplées à des récepteurs membranaires qui interviennent pour optimiser la transcription génique. La phosphorylation contrôle en particulier l’activité de nombreux facteurs de transcription comme les membres des familles STAT, NFkB et ETS. Nous avons identifié les membres de la famille STAT et ETS comme des cibles potentielles impliquées …
Colloque
La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 joue un rôle majeur dans la réponse immunitaire. Induite sur les cellules cibles par une grande variété de cytokines proinflammatoires, elle est un récepteur des B2-intégrines LFA-1 et Mac-1, exprimées sur les leucocytes et les monocytes. L'interaction ICAM-1/B2 intégrines est requise à l'optimisation des réponses tant cytotoxiques qu'humorales. L'expression d'ICAM-1 est régulée principalement au niveau transcriptionnel. La partie régulatrice située en 5' de la région codante du gène contient plusieurs éléments cis-actifs responsables du maintient des niveaux d'expression constitutifs d'ICAM-1, ainsi que de la stimulation de la transcription par les cytokines. Nous avons récemment démontré …
Colloque
ICAM-1 joue un rôle important dans la réponse immunitaire en permettant l'adhésion des leucocytes et monocytes aux cellules cibles. Elle fait partie de la superfamille des immunoglobulines et sert de ligand aux ß2 intégrines. Plusieurs cytokines comme l'IL-1 et le TNF-a ainsi que l'acide rétinoïque stimulent l'expression d'ICAM-1. L'analyse et la caractérisation de la région promotrice du gène ICAM-1 a révélé la présence d'éléments de réponse cis-actifs impliqués dans la régulation de la transcription du gène par les cytokines proinflammatoires. Nous avons identifié et caractérisé un élément de réponse à l'acide rétinoique (RARE) en position -260 qui lie les récepteurs …
