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La transplantation de myoblastes est une approche potentielle pour le transfert de gènes dans le muscle. Cependant son efficacité dépend du nombre de copies génomiques du donneur pouvant être incorporées à long terme dans le tissu de l'hôte. Les méthodes nécessitant l'incorporation de nucléotides radioactifs ou de composés fluorescents dans les cellules greffées ne permettent pas de mesurer l'influence de la prolifération cellulaire dans les jours suivants la greffe. Alors que la mesure de l'activité enzymatique amenée par des transgènes introduits dans les cellules est facilement perturbée par des variations transcriptionnelles indépendantes du nombre de cellules. Des myoblastes mâles furent …
Des cultures de myoblastes primaires ont été infectées avec un vecteur rétroviral (LIXSN) contenant le gène du facteur IX humain (FIXh) sous le contrôle d'un promoteur 5'-LTR. Ces myoblastes ont été transplantés dans les Tibialis anterior de souris Balb/C et CD1, immunosupprimées au FK 506 quotidiennement. Quelques souris ont reçu le jour précédant la greffe, une injection d'anticorps monoclonal contre la molécule d'adhésion LFA-1. Ce traitement a déjà montré dans le passé qu'il réduisait la mortalité des cellules transplantées causée par une réaction inflammatoire. La sécrétion de FIXh a été détectée par ELISA dans le plasma de toutes les souris …
Des cultures de myoblastes primaires ont été infectées avec un vecteur rétroviral (LIXSN) contenant le gène du facteur IX humain (FIXh) sous le contrôle d'un promoteur 5'-LTR. Ces myoblastes ont été transplantés dans les Tibialis anterior de souris Balb/C et CD1, immunosupprimées au FK 506 quotidiennement. Quelques souris ont reçu le jour précédant la greffe, une injection d'anticorps monoclonal contre la molécule d'adhésion LFA-1. Ce traitement a déjà montré dans le passé qu'il réduisait la mortalité des cellules transplantées causée par une réaction inflammatoire. La sécrétion de FIXh a été détectée par ELISA dans le plasma de toutes les souris …
Des cultures de myoblastes primaires ont été infectées avec un vecteur rétroviral (LIXSN) contenant le gène du facteur IX humain (FIXh) sous le contrôle d'un promoteur 5'-LTR. Ces myoblastes ont été transplantés dans les Tibialis anterior de souris Balb/C et CD1, immunosupprimées au FK 506 quotidiennement. Quelques souris ont reçu le jour précédant la greffe, une injection d'anticorps monoclonal contre la molécule d'adhésion LFA-1. Ce traitement a déjà montré dans le passé qu'il réduisait la mortalité des cellules transplantées causée par une réaction inflammatoire. La sécrétion de FIXh a été détectée par ELISA dans le plasma de toutes les souris …
La transplantation de myoblastes normaux dans des muscles dystrophiques est une voie thérapeutique envisagée pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Le succès de ces greffes est toutefois limité par le système immunitaire. Ce rejet pourrait être contré en transplantant au patient ses propres cellules myogéniques transfectées avec le gène de la dystrophine, mais il a été démontré que les myoblastes d'un patient DMD âgé de plus de 4 ans ne prolifèrent presque plus en culture (Blau et al., 1990). La modification génétique de fibroblastes dermiques à l'aide d'un vecteur rétroviral codant pour un gène impliqué dans …