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La transplantation de myoblastes normaux dans des muscles dystrophiques est une voie thérapeutique envisagée pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Le succès de ces greffes est toutefois limité par le système immunitaire. Ce rejet pourrait être contré en transplantant au patient ses propres cellules myogéniques transfectées avec le gène de la dystrophine, mais il a été démontré que les myoblastes d'un patient DMD âgé de plus de 4 ans ne prolifèrent presque plus en culture (Blau et al., 1990). La modification génétique de fibroblastes dermiques à l'aide d'un vecteur rétroviral codant pour un gène impliqué dans …
Des cultures de myoblastes primaires ont été infectées avec un vecteur rétroviral (LIXSN) contenant le gène du facteur IX humain (FIXh) sous le contrôle d'un promoteur 5'-LTR. Ces myoblastes ont été transplantés dans les Tibialis anterior de souris Balb/C et CD1, immunosupprimées au FK 506 quotidiennement. Quelques souris ont reçu le jour précédant la greffe, une injection d'anticorps monoclonal contre la molécule d'adhésion LFA-1. Ce traitement a déjà montré dans le passé qu'il réduisait la mortalité des cellules transplantées causée par une réaction inflammatoire. La sécrétion de FIXh a été détectée par ELISA dans le plasma de toutes les souris …
Plusieurs myopathies pourraient être éventuellement traitées par la transplantation de myoblastes. Cependant, cette approche nécessite d'énormes quantités de ces cellules qui doivent en plus garder la propriété de fusionner aux fibres musculaires de l'hôte. L'immortalisation de ces précurseurs myogéniques a donc été suggérée pour augmenter leur capacité proliférative. Nous avons voulu examiner le comportement de myoblastes immortalisés suite à leur transplantation. Pour ce faire, plusieurs cultures primaires de muscle ont été obtenues de différentes espèces animales et subséquemment transfectées avec l'antigène T. La fusion in vitro des clones résultants a ensuite été vérifiée. Seuls les clones fusionnant correctement in vitro …