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Colloque
Les UDP-glucuronosyltransférases (UGTs) sont des enzymes membranaires du réticulum endoplasmique qui catalysent la conjugaison de l'acide glucuronique avec des composés exogènes (polluants environnementaux et drogues), ou endogènes (vitamines liposolubles, bilirubine ou hormones stéroïdiennes). Les produits glucuronidés sont plus polaires et donc plus facilement éliminés via la bile ou l'urine. Les études précédentes ont démontré que le singe est le meilleur modèle animal comparable à l'humain puisque ce sont les deux seules espèces présentant des niveaux élevés d'ADT-G et de 3a-diol-G circulants. Afin de démontrer l'importance physiologique des UGTs dans le maintien de l'homéostasie androgénique des tissus cibles, une banque d'ADN …
Colloque
Les UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) sont des enzymes membranaires du réticulum endoplasmique qui catalysent la conjugaison de l'acide glucuronique avec des composés hydrophobes tels les phénols planaires, les acides biliaires, la bilirubine et les stéroïdes. Ces composés deviennent alors plus polaires et donc plus facilement excrétables dans la bile ou l'urine. Bien que l'expression des UGTs ait été démontrée chez de nombreuses espèces, les forts taux circulants d'androgène glucuronide mesurés chez l'Homme et le singe cynomolgus indiquent que ce dernier représente le meilleur modèle animal pour l'étude et la caractérisation des UGTs. Une banque d'ADN complémentaire (ADNc) de foie de singe a …
Colloque
Afin de mieux comprendre la régulation des enzymes impliquées dans la stéroïdogénèse, nous étudions la régulation du gène CYP IIA, codant pour le cytochrome P450scc, qui catalyse la première étape de la synthèse des hormones stéroïdiennes. Le promoteur du gène de P450scc humain contient des sites de liaison à SF-1, récepteur nucléaire orphelin, impliqué principalement dans la régulation positive des gènes codant pour les enzymes stéroïdogéniques P450. Des études de cotransfection sur des cellules humaines adrénergiques NCI H295 et HeLa ont montré que SF-1 active le promoteur de P450scc, cette activation étant plus importante avec CBP (CREB-binding protein) et p300, …
Colloque
Les UDP-glucuronosyltransférases (UGTs) sont des enzymes membranaires du réticulum endoplasmique qui catalysent la conjugaison de l'acide glucuronique à une molécule lipophile acceptrice de façon à augmenter son élimination d'un tissu. Les composés ainsi excrétés peuvent être exogènes, soit des polluants environnementaux et des drogues, ou endogènes dont la bilirubine, les vitamines liposolubles et les hormones stéroïdiennes. UGT2B15 et UGT2B17 possèdent une identité de 95% en acides aminés et conjuguent les C19 stéroïdes en position 17ß-OH. De plus, UGT2B17 peut aussi conjuguer les stéroïdes en position 3a-OH. Nous avons voulu déterminer la région impliquée dans le changement de la spécificité enzymatique …
Colloque
UGT2B17 est une UDP-glucuronosyltransférase exprimée dans plusieurs tissus cibles extrahépatiques, incluant la prostate humaine, où elle conjugue les stéroïdes C19 comme la dihydrotestostérone (DHT), l'androstérone (ADT) et l'androstane-3a, 17B-diol (3a-diol). Récemment, il a été démontré dans la lignée cellulaire de prostate LNCaP que les niveaux de transcrits et de protéines UGT2B17 étaient diminués suite à un traitement des cellules par le DHT, le facteur de croissance de l'épiderme (EGF) et les cytokines. Afin d'étudier la régulation d'UGT2B17 au niveau de la transcription, la portion 5' du gène UGT2B17 a été isolée d'un chromosome artificiel P-1 (PAC) de 120 kb contenant …
