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Communication
La L-DOPA, précurseur de la dopamine, est le plus efficace des traitements pharmacologiques dans la maladie de Parkinson. Toutefois, des mouvements involontaires appelés dyskinésies se développent chez la majorité des patients après 5 ans de traitements. Une dysrégulation cholinergique est aussi observée dans le Parkinson et fait l’objet de la présente étude. Cette expérience a inclus 17 singes divisés en 4 contrôles, 4 traités au MPTP seulement, 4 singes MPTP traités avec de la L-DOPA ayant développés des dyskinésies et 5 singes MPTP traités avec de la L-DOPA et le Ro 61-8048, un inhibiteur de la kynurénine hydroxylase, qui ont …
Colloque
L'estradiol module la neurotransmission sérotoninergique du rongeur et du singe dont ses récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A et son transporteur (SERT) mais ceci est encore peu exploré dans les modèles simiens de la maladie de Parkinson et fait l'objet de la présente étude. Sept singes ont été ovariectomisés et ont reçu un mois après une lésion unilatérale avec la toxine MPTP. Quatre ans après la lésion, 3 singes ont été traités un mois avec le 17b-estradiol et 4 avec du véhicule. La liaison spécifique du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A a baissé au cortex frontal tandis que la liaison spécifique de la …
Colloque
L'estradiol module la neurotransmission sérotoninergique du rongeur et du singe dont ses récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A et son transporteur (SERT) mais ceci est encore peu exploré dans les modèles simiens de la maladie de Parkinson et fait l'objet de la présente étude. Sept singes ont été ovariectomisés et ont reçu un mois après une lésion unilatérale avec la toxine MPTP. Quatre ans après la lésion, 3 singes ont été traités un mois avec le 17b-estradiol et 4 avec du véhicule. La liaison spécifique du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A a baissé au cortex frontal tandis que la liaison spécifique de la …
Communication
De nombreuses observations expérimentales indiquent qu’une neurotransmission enképhalinergique anormale est impliquée dans la pathophysiologie de la maladie de Parkinson et des dyskinésies induites par les dopaminomimétiques. Dans la présente étude, l’effet de traitement avec un antagoniste sélectif, le CI 1041, des sous-unités NR1a/2B des récepteurs NMDA sur l’expression de l’ARN messager de la préproenképhaline dans le cerveau de singes préalablement traités au 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) a été mesuré, par hybridation in situ, en relation avec le développement des dyskinésies. Quatre singes MPTP reçurent pendant un mois des administrations de L-Dopa seule à une dose de 100/25 mg/kg L-Dopa/benzérazide, ces quatre singes …
Communication
Plusieurs études de neuroprotection ont démontré le potentiel protecteur de différentes hormones sexuelles, dont l'estradiol et la progestérone. Il a été démontré lors d'études cliniques que les estrogènes présentent des effets bénéfiques lors de maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer et de Parkinson. Dans la présente étude, nous avons déterminé le potentiel protecteur de la déhydroépiandrostérone (DHEA) en comparaison avec l'estradiol (E2). La DHEA, un précurseur de l'E2, est aussi appelé neurostéroide à cause de sa synthèse au cerveau de même que dans les tissus périphériques. La DHEA et son dérivé sulfaté sont les stéroides les plus abondants en circulation …
Communication
La recapture de la dopamine (DA) via le transporteur de la DA (DAT) aux terminaisons nerveuses est le principal mécanisme d’inactivation de la DA dans l’espace synaptique. Malgré son importance fonctionnelle, la modulation du DAT n’est pas très bien caractérisée à ce jour. Nous avons montré que le 17beta-estradiol et la progestérone modulaient rapidement la densité du DAT au striatum de rat; un mécanisme d’action membranaire (non-génomique) de ces stéroïdes a été postulé. Pour investiguer un mécanisme non-génomique de modulation du DAT, nous avons étudié l’influence de la fluidité membranaire mesurée par fluorescence de dépolarisation de la sonde 1,6-diphényl-1,3,5-hexatriène (DPH) …
Colloque
La spectroscopie FTIR a été utilisée dans le présent travail pour étudier les interactions entre les stéroïdes et les phospholipides. Le 17b-estradiol est l’isomère actif de l’estradiol tandis que le 17a-estradiol est sans activité estrogénique. Le tamoxifène a une activité mixte agoniste/antagoniste sur les récepteurs des estrogènes et est utilisé pour le traitement de cancers hormonaux dépendants tel que le cancer du sein. Il a été rapporté que le tamoxifène, une molécule amphiphatique peut s’accumuler dans la membrane lipidique. Nos résultats indiquent que le tamoxifène introduit un désordre conformationnel des chaînes acyles du dimirystoylphosphatidylcholine deutérié (DMPC-d54) dans les phases gel …
Colloque
La testostérone-undécanoate est une préparation de testostérone active oralement récemment utilisée au Canada. Des effets non-génomiques des stéroïdes dans les membranes du cerveau de rat ont été caractérisés dans notre laboratoire. Dans la présente étude, nous avons recherché l’effet de la testostérone-undécanoate sur la fluidité des membranes de striatum et de cortex frontal de rat telle que mesurée par dépolarisation de fluorescence de la sonde 1,6-diphényl-1,3,5-hexatriène (DPH). Un modèle utilisant un lipide de synthèse, le dimirystoylphosphatidylcholine deutérié (DMPC-d54), a été également étudié pour les études de spectroscopie FTIR. La microviscosité des membranes du striatum est diminuée in vitro avec des …
