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Le cytomégalovirus humain, un virus de la famille de l'herpès, est un pathogène opportuniste envers les individus immunodéficients tels que les sidatiques et les receveurs de transplantation d'organes. La médication antivirale actuelle pour les infections de HCMV, ganciclovir et forscarnet, inhibe la polymérase de l'ADN viral avec une efficacité modérée et un profil toxicologique peu satisfaisant. Par conséquent, il existe un besoin réel d'agents thérapeutiques plus efficaces et moins toxiques pour les patients souffrant du cytomégalovirus. Le rôle essentiel de la protéase du HCMV lors de l'assemblage de la capside virale et de la maturation du virus, fait d'elle une …
Le palinavir est un inhibiteur puissant et spécifique de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine des types 1 et 2 (VIH-1 et VIH-2). La structure du palinavir comprend une portion peptidomimétique de type hydroxyléthylamine ainsi qu'une unité pipécolique amide substituée. Suivant une approche convergente utilisant trois fragments homochiraux, une synthèse stéréospécifique du palinavir a été développée. Nous présenterons les travaux qui ont mené à la préparation de plusieurs kilogrammes du palinavir selon des critères spécifiques de pureté.
Deux synthèses stéréospécifiques ayant comme produit de départ commun l'acide L-aspartique et nous donnant accès aux dérivés céto-4 et (R)-hydroxy-4 pipécolamide tertiobutylique (1 et 2) seront présentées. Les avantages et les inconvénients de ces synthèses seront discutés.