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Colloque
La dihydrofolate réductase (DHFR) est une enzyme essentielle, impliquée dans la prolifération cellulaire. La DHFR est présente sous 2 formes: le type I (chromosomal) et type II (plasmidique, bactérien) qui sont structurellement et évolutivement distincts. La DHFR humaine (hDHFR, type I) est très sensible à son inhibiteur, le méthotrexate (MTX), et peut être utilisée pour quantifier le MTX dans le sang d’un patient, traité en chimiothérapie au MTX. Nous tenterons de développer une méthode alternative à l’ELISA, basée sur la résonance des plasmons de surface (SPR). Nous déterminerons des conditions favorables à l’immobilisation et au maintien de la hDHFR sur …
Colloque
La biosynthèse des stéroïdes à partir du cholestérol (la stéroïdogénèse) fait intervenir plusieurs enzymes. Parmi ces enzymes, la famille des 17b-hydroxystéroïdes déshydrogénases (17b-HSD) est constituée de cinq isoformes qui sont impliquées dans la formation des oestrogènes et des androgènes, chez l’humain. Puisque ces hormones sont d’importants facteurs de croissance pour certaines tumeurs, l’inhibition de la 17b-HSD représente une approche intéressante pour le traitement des cancers sensibles aux oestrogènes ou aux androgènes. Au cours des dernières années, nous avons orienté nos travaux vers le développement d’inhibiteurs sélectifs des isoformes 1, 2, 3 et 5 de la 17b-HSD. Dans le cadre de …
Colloque
Notre groupe s'intéresse activement au blocage de la 17ß-hydroxystéroïde déshydrogénase (17ß-HSD), une enzyme impliquée dans la synthèse des estrogènes et des androgènes. Nous avons décidé d'analyser chimiquement de plusieurs dérivés de l'estradiol et de l'estrone et évalué leur activité inhibitrice sur des préparations enzymatiques obtenues de placenta humain: 1) la fraction cytosolique, responsable de l'interconversion de E1 et E2 (17ß-HSD-E1) et 2) la fraction microsomale, responsable de l'interconversion du 4a4 et de la T (17ß-HSD-A). Deux familles de composés (alkylamide-E2 et halogénopyrénol-E2) ont provoqué une forte inhibition de la 17ß-HSD-E2 avec des valeurs de IC50 de 76 et 242 nM …
