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Le développement des médicaments antiviraux a permis de sauver des millions de vies. À l’origine ils étaient utilisés en monothérapie, ce qui était associé avec un haut taux d’échec thérapeutique et à l’émergence fréquente de mutations de résistance aux médicaments. La thérapie antiretrovirale de combinaison (ART) a permis de réduire dramatiquement le problème de la résistance et d’allonger de manière significative la durée de suppression virale chez la plupart des personnes vivant avec le VIH. Les médicaments se sont multipliés et sont devenus moins toxiques mais le problème de la résistance n’a jamais disparu. Dans l’ère nouvelle des inhibiteurs d’intégrase, …
Nous avons cultivé du VIH-1 de différents sous-types dans des cellules mononucléaires du sang périphérique en présence de concentrations croissantes de DTG. Après six mois, nous avons atteint une concentration qui ne permet plus au virus de se développer. Le génome viral a été séquencé et les mutations ont été caractérisées. Les mutations R263K ou G118R suivies de la mutation H51Y dans l'intégrase sont les mutations de résistance les plus fréquentes chez les sous-types B et C. La mutation R263K confère une résistance au DTG de 2 à 5 fois et diminue de 30% l'activité de transfert de brin de …