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Mécanismes d’action de Crumbs / CRB3 dans la régulation de l’intégrité épithéliale et la tumorogenèse
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Les cancers d’origine épithéliale sont associés à des défauts de polarité apico-basale. Chez la drosophile, la protéine Crumbs est essentielle à l’établissement de la polarité épithéliale. Son orthologue chez la souris, Crb3, prévient la transition épithélio-mésenchymateuse et la formation de tumeurs. Les mécanismes par lesquels Crumbs/Crb3 agissent sont inconnus. Nos résultats montrent qu’une perte de fonction de Crumbs/CRB3 engendre une suractivation de la voie PI-3K-Akt, alors que la surexpression de leur forme native a l’effet inverse. Nous avons mesuré une élévation des espèces réactives oxygénées (ROS) lorsque l’activité Crumbs/CRB3 est perturbée et une diminution des ROS lorsque CRB3 est surexprimé. …

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Le rôle de la ptérine chez l'oxyde nitrique synthase de Staphylococcus aureus
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La biosynthèse de l’oxyde nitrique (NO) par les oxydes nitriques synthases (NOSs) nécessite deux substrats, l’arginine et l’oxygène, de même qu’un cofacteur, une ptérine. Chez les NOSs de mammifères, un double rôle a été attribué à la ptérine. Elle est impliquée dans le transfert des électrons lors de la catalyse et elle est nécessaire à la stabilité de la structure de la protéine. Nous présentons ici la première étude spectroscopique du site actif de la NOS de Staphylococcus aureus (saNOS). Nos résultats montrent qu’en absence de ptérine, la bande de Soret du complexe avec le monoxyde de carbone de saNOS …

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Détermination des propriétés cinétiques de nouvelles NO synthases de bactéries
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Les oxydes nitriques synthases (NOS) ont pour fonction la synthèse de l’oxyde nitrique (NO) qui sert de molécule de stress et de signal chez l’humain et les animaux. Le NO est synthétisé à partir du L-arginine par deux réactions successives d’hydroxylation. Ces réactions sont catalysées au site actif des NOS qui est composé d’un hème coordonné à un résidu cystéine. Récemment, des gènes codant potentiellement pour des NOS ont été découverts chez des bactéries à Gram positif. Nous avons débuté la caractérisation d’une NOS bactérienne pour démontrer que cette protéine peut synthétiser le NO et pour déterminer les propriétés enzymatiques …

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