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Colloque
L'inhibition de l'activité anti-plaquettaire est de plus en plus considérée comme un avantage thérapeutique dans plusieurs maladies cardiovasculaires. Nous avons donc évalué les effets de 4 antagonistes du calcium de type benzothiazépine: diltiazem (DC), clentiazem (C) et leurs métabolites désacétylé et déméthylé, MD et MC, respectivement. L'agrégation plaquettaire et la sécrétion d'ATP ont été étudiées avec du sang de chien, en utilisant un lumi-agrégomètre et du collagène (5 µg) comme agent agrégant. La concentration des inhibiteurs variait de 10^-8 à 10^-6 M. Toutes les benzothiazépines inhibaient à forte concentration l'agrégation plaquettaire, les dérivés du clentiazem étant plus actifs. Une réduction …
Colloque
L'effet protecteur du clentiazem, un nouvel antagoniste du calcium (benzothiazépine), a été étudié sur le coeur isolé de lapin perfusé selon la méthode de Langendorff. La pression ventriculaire et le débit coronaire furent monitorés avant et après une période d'ischémie de 90 min associée à une cardioplégie froide (température myocardique 10-12°C) avec ou sans clentiazem, 10-6 M. La pression systolique fut altérée de la même façon par la période d'ischémie, atteignant 71,6 ± 4,5 % de sa valeur initiale dans le groupe contrôle et 64,2 ± 5,4 % dans le groupe clentiazem. Le débit coronaire initial était similaire pour les …
Colloque
Les benzothiazépines ont des effets inotrope, chronotrope et dromotrope négatifs qui pourraient dépendre du degré de stimulation cardiaque. L'étude comparée du rôle de la fréquence cardiaque sur l'effet inotrope négatif des benzothiazépines a donc été réalisée avec le diltiazem et un dérivé plus liposoluble, le clentiazem. Des oreillettes isolées de lapin ont été utilisées sans (contrôle) et avec entraînement électrique (120, 180 et 240 batt/min). Une courbe dose-réponse (10⁻⁸-10⁻⁴ M) a été conçue pour chacune des fréquences de chaque benzothiazépine (n=6). L'effet inotrope négatif du diltiazem est plus marqué pour les plus hautes fréquences (120 batt/min = 65%; 240 batt/min …
Colloque
Les antagonistes du calcium de type benzothiazépine possèdent des propriétés vasodilatatrices sélectives et des effets cardiodépresseurs. Nous avons évalué le rôle de leurs propriétés physico-chimiques (liposolubilité) sur ce dernier paramètre. L'effet chronotrope et inotrope de 4 analogues, Diltiazem (D), Clentiazem (C) et deux métabolites désacétylés et déméthylés (MD et MC, respectivement) a été mesuré à l'aide d'oreillettes isolées. Les analogues ont un effet inotrope (10⁻⁴ à 10⁻⁶ M), aucun effet chronotrope n'a été observé avec MD et MC alors que leur effet bradycardisant est présent à forte dose (10⁻⁴ M). D et C ont diminué significativement la force et la …
Colloque
Le rôle du leucotriène D4 (LTD4) dans le changement de la perméabilité vasculaire (PV) observé dans la conjonctivite allergique a été évalué chez le cobaye in vivo. Le changement de la PV a été mesuré à l'aide d'albumine marquée au 99mTc. Le LTD4 (0.1-3 nmole/kg, v.v.) a produit une augmentation de la PV dans la conjonctive. Cet effet a été inhibé par l'administration i.v. de L-649,923 (0.3-3 mg/kg) ou topique (0.1%) d'un antagoniste du LTD4, le L-649,923 (BSF, xR-4-(3-(4-acétyloxy-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propylthio)-hydroxy-β-méthyle benzène butanoate sodique). L'effet n'a pas été affecté par l'indométhacine (1 mg/kg, i.v.). Par ailleurs, l'application d'ovalbumine chez des yeux de …
