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Communication
La mélanotansferrine est une protéine glycosylée présente sous deux formes dans l’organisme, l’une membranaire impliquant une ancre GPi et la seconde sécrétée sous forme soluble. Il a été rapporté récemment que la mélanotransferrine recombinante humaine soluble (sMtf) régulait l’activation du plasminogène en interagissant avec le palsminogène et son ativateur de type urokinase (sc-uPA). Dans la présente étude, nous avons étudié l’impact de la sMtf sur la migration des cellules endothéliales, ainsi que leur différenciation morphologique en structures de type capillaire. En ce sens, la sMtf inhibe la migration des HMEC-1 et des HUVEC par 50 % et 40 % respectivement. …
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La mélanotransferrine humaine (Mtf) est une protéine sérique dont le rôle physiologique est présentement méconnu. Dans la présente étude, nous démontrons de nouvelles interactions entre Mtf et certains ligands liés à la protéine de faible densité liée au récepteur de la lipoprotéine (LRP). Par l’utilisation d’une analyse des interactions biospecifiques, le précurseur de l’urokinase activateur du plasminogène (pro-uPA) et le plasminogène (Plg) interagissent avec la Mtf immobilisée. De plus, l’activation du Plg par la pro-uPA est augmentée en présence de la Mtf soluble. Puisque l’activation du Plg est cruciale dans la migration cellulaire impliquée dans le cancer et l’angiogénèse, nous …
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Plusieurs protéases et leurs inhibiteurs tels que le tPA et l'uPA, deux activateurs du plasminogène, ainsi que l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène, le PAI-1, ont été démontrés comme étant importants dans le processus d'invasion tumorale. La réduction de la tension en oxygène, caractéristique du microenvironnement d'une tumeur, s'avère un des stimulus libérant l'endothéline-1, un puissant vasoconstricteur produit par plusieurs cellules cancéreuses et dont le rôle a été démontré dans l'angiogenèse chez des gliomes humains. En utilisant un nouveau modèle de cellules endothéliales isolées à partir de cerveaux sains et de tumeurs cérébrales implantées chez le rat, nous démontrons, en premier …
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Bien que le cancer soit très étudié, peu de traitements efficaces existent. L'inhibiteur de farnésyltransférase (FTI), médicament anticancéreux potentiel, est actuellement en phase 3 de développement. En plus d'empêcher la maturation post-traductionnelle de Ras, oncoprotéine impliquée dans plus de 30 % des cancers, le FTI inhibe l'expression des activateurs du plasminogène (uPA et tPA) impliqués dans la digestion de la matrice extracellulaire indispensable à l'invasion tumorale. L'interféron alpha est un médicament présentement utilisé dans le traitement de cancer et son mode d'action moléculaire reste encore méconnu. Nous démontrons que l'interféron alpha inhibe la sécrétion d'uPA dans des cellules cancéreuses de …
