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La gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) est une enzyme impliquée dans plusieurs processus physiologiques tels le transport des acides aminés, l'apoptose ainsi que la maladie de Parkinson. Malgré les nombreuses recherches effectuées, plusieurs informations sont manquantes sur le mécanisme de la GGT, notamment son acylation par le substrat donneur natif, le glutathion, et le transfert de cette entité acyle sur un acide aminé (transpeptidation). Ce transfert peut également se faire sur une molécule d'eau (hydrolyse) ou sur une autre molécule de substrat donneur (auto-transpeptidation). Notre étude consiste ainsi à approfondir le mécanisme de cette étape d'acylation de la transpeptidation par la synthèse de …
Les peptides ont une grande importance industrielle. Leur synthèse chimique est toutefois problématique, car elle implique diverses étapes de protection/déprotection qui génèrent de nombreux sous-produits et déchets. Pour remédier à ces problèmes, des méthodes de synthèse enzymatique des peptides ont été développées qui ont l'avantage d'être plus propres et spécifiques, tout en générant moins de déchets. La synthèse enzymatique des peptides se fait présentement avec des protéases modifiées. Les rendements sont bas puisque la réaction naturelle de ces enzymes est l'hydrolyse de peptides et non leur synthèse. Nous proposons de développer une méthode de synthèse enzymatique de peptides ayant comme …
La gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) est une enzyme transmembranaire impliquée dans les processus de détoxication cellulaire, de biosynthèse des leucotriènes, de l'apoptose et d'activation de pro-drogues contre le cancer. Elle se retrouve surtout dans les reins, mais son rôle exact n'y est pas connu. Cette enzyme joue un rôle fondamental dans le métabolisme du glutathion, son substrat naturel, en catalysant le clivage et la formation de liens gamma-glutamyls à travers des processus d'acylation et de désacylation. Malgré des études de mutagénèse dirigée et d'inhibition faites sur la GGT, il n'y a pas d'évidence claire sur la nature du nucléophile et des …
La transglutaminase (TGases EC 2.3.2.13) est une enzyme qui catalyse le transfert du groupement gamma-glutamyl d’un donneur amide vers un accepteur amine. Cette enzyme est impliquée dans divers processus physiologiques importants dont la stabilisation des caillots sanguins, le développement des cataractes dans les cristallins humains, la formation de plaques d’amyloïdes impliquées dans la maladie d’Alzheimer et l’apoptose des cellules immunitaires provoquée par le VIH. Le mécanisme d’action de la transglutaminase n’est pas encore très bien connu. On sait par contre, qu’il s’agit d’un mécanisme ping-pong modifié au cours duquel il y a alternance entre l’acylation et la déacylation. Le projet …
La gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) est une enzyme impliquée dans la détoxification cellulaire, la biosynthèse de leucotriènes et l'activation de médicaments contre le cancer. Elle agit aussi comme un des plus importants indicateurs de cirrhose du foie dans les tests cliniques quotidiens. Elle se retrouve surtout dans les reins, mais son rôle exact n'y est pas connu. Afin de déterminer plus précisément le mécanisme de la GGT, des études cinétiques sont favorisées. La purification d'enzyme a été réalisée à partir de reins de rat avec un bon rendement. Ensuite, des substrats analogues au glutathion, le substrat naturel de la GGT, ont …
Les transglutaminases catalysent l'incorporation de liens e-(g-glutamyl)lysine entre protéines en transférant le groupe acyle d'un donneur amide (Gln) à un accepteur amine (Lys). Elles sont possiblement impliquées dans la catalyse de plusieurs réactions biologiques importantes, en incluant la stabilisation des caillots de sang, le développement des cataractes, l'apoptose des cellules immunitaires provoquée par le VIH, et la formation des plaques d'amyloïdes associées à la maladie d'Alzheimer. Le processus catalysé par enzyme comprend deux étapes : l'acylation et la désacylation. Afin d'étudier la première étape du mécanisme enzymatique, soit l'étape d'acylation, nous avons développé une méthode pour suivre la libération d'un …