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Synthèse d'analogues nucléotidiques incorporant un dérivé de l'acridine permettant son insertion régiospécifique dans un oligomère
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Les progrès réalisés dans la synthèse d'oligonucleotides ont permis la mise au point d'une stratégie thérapeutique appelée 'antisens'. L'utilisation de cette approche afin d'augmenter la spécificité des interactions entre des oligonucleotides et leur cible corolaire est décrite. Nous avons utilisé différentes méthodologies afin d'insérer régiospécifiquement un dérivé de l'acridine dans un oligomère d'ADN (Helene, C. et al. Nucl. et Nucl. 1986, 5, 45-63). L'insertion en position 5' de la chaîne s'effectue en dérivant l'acridine avec la succinimido-maleimidopropanoate qui peut ensuite réagir avec un dérivé phosphoro-thioate de l'oligonucleotide. L'exemple méthodique comporte l'utilisation d'un analogue de la guanosine ayant un groupement "oxyde …

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