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Communication
Les tumeurs de Wilms (TW) sont des tumeurs rénales pédiatriques dérivant d’une perturbation de la prolifération ou de la différenciation des cellules du blastème métanéphrique. Le gène supresseur (WT1) est muté dans plusieurs cas de tumeurs de Wilms. Pourtant, des souris déficientes en TW1 ne développent pas ces tumeurs, supposant l’implication de différentes protéines dans la pathogenèse des tumeurs de Wilms. Le but de la présente étude est d’analyser l’expression et la fonction de LRP (récepteur associé des lipoprotéines de faible densité) et certains de ses ligands dans des biopsies de tumeurs humaines (grades I à IV et anaplasique) par …
Communication
De nombreuses données épidémiologiques ont montré qu’une alimentation riche en fruits et légumes réduit considérablement les risques de développer des cancers. Par contre, les molécules ainsi que les mécanismes responsables de cet effet chimiopréventif demeurent encore largement incompris. L’angiogenèse, i.e la formation de vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants, joue un rôle central dans le développement du cancer et représente donc une cible de choix pour la prévention du cancer. Dans cette étude, nous avons examiné les propriétés antiangiogéniques des anthocyanidines, une classe de molécules particulièrement abondante dans les bleuets. À l’aide de modèles in vitro mimant certaines étapes …
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Les anthocyanidines (AC) constituent une classe de polyphénols responsables de la pigmentation intense de certains fruits et légumes tels que le bleuet, la mûre et la patate sucrée. Les études les plus récentes sur ces composés révèlent que ceux-ci sont de puissants antioxydants et pourraient donc prévenir le développement du cancer. Dans cette optique, nous avons étudié le potentiel anti-tumoral de ces molécules en examinant leur effet sur la migration et l’invasion des cellules U-87. Parmi les AC étudiées, la delphinidine s’est avérée l’anthocyanidine la plus active, en inhibant fortement la migration et le potentiel invasif des cellules U-87 et …
Communication
Le Neovastat est un agent antiangiogénique multifonctionnel dérivé du cartilage de requin. Il interfère avec certaines étapes critiques du processus d’angiogenèse dont l’inhibition des métalloprotéinases matricielles (MMPs). Puisque les MMPs jouent un rôle crucial dans le remodelage tissulaire dans des conditions pathologiques tel que le cancer, il y a un intérêt thérapeutique à cibler et à développer des inhibiteurs des MMPs. Dans le but de purifier et identifier les inhibiteurs de MMP-2 contenus dans le Néovastat, un schéma de purification en quatre étapes comprenant un fractionnement au sulfate d’ammonium, une chromatographie échangeuse anionique ainsi qu’une séparation selon le point isoélectrique …
Communication
Nous avons récemment démontré que le Néovastat, un composé antiangiogénique extrait du cartilage de requin, stimule l'activation du plasminogène in vitro en facilitant sa conversion en plasmine via un processus dépendant de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA). Une forte activité t-PA est associée avec un bon prognostic pour des patients atteints de certains types de cancers dont le mélanome et le cancer du sein. Nous avons purifié les molécules responsables de la stimulation de la génération de la plasmine, en utilisant un schéma de purification comportant trois étapes : la filtration sur gel, la focalisation isoélectrique et l'électrophorèse préparative. Nous …
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La prolifération des tumeurs cancéreuses est en grande partie causée par l’angiogenèse, un processus de formation de vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants. Plusieurs agents anti-angiogéniques sont présentement à l’étude afin d’inhiber ce phénomène et, par conséquent, arrêter le développement tumoral. L’un de ces agents anti-angiogéniques, le Neovastat, est un extrait aqueux de cartilage de requin présentement utilisé en études cliniques comme médicament contre différents types de cancers. Le mécanisme d’action du Neovastat demeure incompris mais des études récentes ont montré que l’administration de Neovastat à des souris porteuses de tumeurs humaines résultait en une hausse de production d’angiostatine, …
Communication
Les métalloprotéases de la matrice extracellulaire (MMP) jouent un rôle important dans le remodelage tissulaire sous des conditions physiologiques normales et pathologiques. Une hausse de l'activité métalloprotéasique est détectée dans divers cas de cancers et celle-ci est corrélée avec le potentiel invasif et métastatique des cellules tumorales. Les MMP représentent donc des cibles attrayantes pour des fins diagnostiques et thérapeutiques. Le Neovastat, un agent antiangiogénique et antimétastatique extrait du cartilage de requin, inhibe l’activité de MMP-2, une métalloprotéase dont l’expression est directement associée à l’agressivité de l’invasion tumorale. Dans le but de caractériser la nature biochimique de l’inhibiteur, un schéma …
Communication
Des études épidémiologiques ont démontré la contribution de l'alimentation dans la prévention des cancers. Ces propriétés anticancéreuses ont été récemment associées aux composés contenus dans plusieurs produits naturels tels les polyphénols du thé vert, le lycopène de la tomate et le sulforaphane du brocoli. Les mécanismes impliqués dans l'effet chimiopréventif de ces molécules demeurent encore incompris. Ces composés pourraient moduler les mécanismes de néovascularisation des tumeurs, i.e. l'angiogenèse tumorale. Cet événement est induit suite à la sécrétion par les cellules tumorales de facteurs angiogéniques tel le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) qui signale aux cellules endothéliales (CE) de migrer, …
Communication
Le projet vise à potentialiser la cytotoxicité du melphalan seul ou combiné à l’hyperthermie (42 degrés C) dans un modèle de sphéroïdes multicellulaires. Les sphéroïdes sont cultivées à partir d’une paire de lignées cellulaires d’ovaires de hamster chinois (CHO), dont une lignée parentale sensible aux médicaments de chimiothérapie (AuxB1). De plus, les sphéroïdes sont générés à partir d’une lignée de cellules (CHRC5) ayant acquis une résistance multiple aux médicaments dont le melphalan et qui surexprime la glycoprotéine-P. Nous avons caractérisé des paramètres biochimiques qui relèvent de la résistance au melphalan dans les cellules en sphéroïdes comparées à celles en monocouche. …
Colloque
Les petites protéines G de la famille Rho, qui comprend notamment RhoA et Cdc42, sont impliquées dans l’organisation du cytosquelette et dans des phénomènes reliés à la cancérisation. Elles présentent un motif structural conservé CXXX en position C-terminale subissant trois modifications post-traductionnelles: isoprénylation de la cystéine, protéolyse des trois derniers acides aminés et méthylation du groupement carboxyle de la cystéine C-terminale. Le modèle d’expression de protéines eucaryotes chez Escherichia coli ne permet pas d’obtenir des protéines Rho prénylées. Nous avons élaboré un système d’expression des protéines Rho recombinantes dans un vecteur d’expression eucaryote permettant la production de protéines de fusion …
