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Colloque
La mélittine est un peptide possédant une structure hélicoïdale avec un caractère amphiphile secondaire, un motif retrouvé fréquemment dans la nature. À cause de cette caractéristique, elle est un peptide modèle très étudié pour mieux comprendre les interactions entre de tels peptides et les membranes biologiques. Récemment, nous avons établi la séquence d'évènements se produisant lors des premières ms de l'adsorption de la mélittine aux membranes. Nous avons examiné les cinétiques du changement d'environnement du tryptophane (en position 19 du peptide), de l'extinction de sa fluorescence par des lipides portant des bromes sur leurs chaînes acyles, et des modifications de …
Communication
Les proprotéines convertases (PC's) sont des protéases à sérine impliquées dans la conversion des précurseurs hormonaux en leur forme active, et possèdent un domaine catalytique semblable à celui des subtilisines. Le but de notre recherche est de concevoir des peptides cycliques de 17 acides aminés pouvant inhiber spécifiquement deux des enzymes de cette famille, PC1/3 et furine; la première n'est présente que dans les granules de sécrétion des cellules endocriniennes comparativement à la seconde qui est exprimée de façon ubiquiste. Les séquences peptidiques étudiées sont dérivées de la structure en boucle de 18 résidus identifiée comme étant le site actif …
Colloque
Les endothélines sont des polypeptides de 21 résidus dont la structure est caractérisée par la présence de deux ponts disulfure. Les endothélines sont les plus puissants vasoconstricteurs connus en plus de jouer divers autres rôles biologiques. Notre laboratoire a développé des analogues de l'endothéline de structures réduites par la délétion des acides aminés 1-2 et le remplacement des résidus 12-15 (ET16 et ET16for), 12-16 (ET17 et ET17for) ou 12-17 (ET18 et ET18for) par un acide 6-aminohexanoïque (Ahx). Des analogues formylés et non-formylés sur le groupe indole du Trp-21 ont été synthétisés. Les analogues étaient linéaires grâce à la substitution des …
Colloque
Le but de cette étude est de mettre en évidence l'importance des résidus basiques de la mélittine sur son affinité pour les lipides et son effet sur leur organisation. La mélittine est un peptide amphiphile de 26 acides aminés dont 4 des 6 résidus du bout C terminal sont chargés positivement à pH physiologique. Le comportement d'analogues de mélittine pour lesquels des charges en C terminal ont été omises ou pour lesquels des résidus chargés ont été modifiés chimiquement est étudié. Les propriétés de fluorescence du Trp19 nous ont permis d'établir que l'affinité pour des bicouches augmente lorsqu'on réduit le …
Colloque
La stimulation du système nerveux sympathique et la libération de norépinéphrine (NE) sont des inducteurs majeurs de la lipolyse adipocytaire. Le neuropeptide Y (NPY) libéré simultanément à la NE a un effet inhibiteur sur cette même lipolyse. Notre étude portait sur l'effet inhibiteur du NPY au niveau des tissus adipeux sous-cutané (inguinal) et profond (paramétrial) chez la rate. La lipolyse a été mesurée à partir de cellules isolées et la libération de glycérol a servi d'indicateur de l'activité de la lipase hormono-sensible. Nos résultats montrent une inhibition par le NPY pouvant atteindre 24% (NPY 10-6 M) par rapport au basal …
Colloque
L'endothéline est un des plus puissants vaso-constricteurs connus. Afin de comprendre son mécanisme d'action, divers antagonistes ont été développés. Ainsi, BO-123, un pentapeptide cyclique, a été décrit comme un antagoniste des récepteurs de type ET_A. Du à sa structure cyclique, la synthèse de ce peptide représente un défi particulier. Jusqu'à maintenant, les cyclisations rapportées dans la littérature ont été effectuées en solution diluée. Ce procédé n'exclut cependant pas les dangers de réactions intermoléculaires. Par conséquent, nous avons proposé une approche de cyclisation de BO123 lorsque celui-ci est lié à une résine polymérique. Cette technique nécessite l'usage de groupes protecteurs sélectifs …
Colloque
Certaines études suggèrent que les endothélines (ETs) seraient impliquées dans la pathophysiologie de l'asthme et que le poumon pourrait être un site majeur de modulation des niveaux d'ETs. Les buts de notre étude sont de (1) caractériser l'enzyme de conversion des endothélines (ECE) dans le parenchyme pulmonaire de cobaye et de (2) caractériser les endopeptidases neutres (NEP), responsables de la dégradation des ETs, au niveau du parenchyme de poumon humain et de cobaye. Ces études ont été réalisées dans des bains de trachée. Nos résultats montrent que dans le parenchyme de cobaye, la réponse à la Big ET-1 (10-8 M …
Colloque
Il a été proposé que le NPY agit sur deux sous-types de récepteurs (Y1 et Y2) pour générer son effet. Cependant, les requis structuraux de la molécule du NPY pour ces deux sous-types de récepteurs ne sont pas encore définis. Récemment, nous avons montré que la veine saphène de lapin est une préparation riche en récepteurs Y1. Dans cette préparation, nous évaluons l'activité biologique de divers analogues et fragments de synthèse du NPY afin de déterminer les requis structuraux de ce peptide sur cette préparation. Les analogues synthétiques ont été synthétisés en remplaçant la portion neurale du NPY par une …
Colloque
Le CGRP est un peptide de 37 acides aminés caractérisé par la présence d'une hélice α amphiphile entre les résidus Val8 et Arg19. Nous avons montré récemment que des analogues dénudés de la portion Val8 à Arg19 (ex: (1-9)Ac(19-37)hCGRP) sont biologiquement inactifs. Le but de la présente étude était de déterminer quels résidus sont importants pour l'affinité et/ou l'activité du CGRP en utilisant des analogues mono-substitués (par une Alanine [Ala]) entre les résidus Gly14 et Arg19. Ces analogues ont été testés sur deux préparations: l'iléon de cobaye (contraction et relaxation) et le côlon de souris (relaxation). Nos résultats ont montré …
