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Il a souvent été suggéré que les cathepsines seraient impliquées dans plusieurs états pathologiques tels la dystrophie musculaire et diverses formes de maladies cardiaques. Pour cette raison, la conception d'inhibiteurs qui contrôleraient leur action est d'un grand intérêt pour l'industrie pharmaceutique. Les cathepsines possèdent un niveau élevé d'homologie structurale et mécanique avec la papaïne, une protéase à cystéine dont le gène a été synthétisé et exprimé à l'Institut. À l'aide d'un triple mutant de la papaïne conçu pour reproduire la spécificité de la cathepsine B, nous avons pu démontrer que le résidu arginine est dû à la présence d'un acide …
Un gène synthétique codant pour la papaïne a été exprimé à l'aide d'un Baculovirus recombinant dans des cellules d'insectes. Par mutagénèse, plusieurs mutants de la papaïne ont aussi été produits dans le même système. Ces mutants ont été choisis dans le but d'étudier les mécanismes d'actions de la papaïne. Par exemple, plusieurs mutations à la position 158 ont été utilisées pour étudier le rôle de l'acide aspartique à cette position dans la papaïne. Le groupement carboxyle d'Asp158 est près de la paire d'ion thiolate-imidazolium du site actif et influence possiblement le profil pH-actif de l'enzyme par interaction électrostatique. Le rôle …