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Nos observations récentes indiquent que le facteur de transcription SCL, un membre de la hélice-boucle-hélice basique, est important dans l’autorenouvèlement des cellules souches hématopoiétiques (CSHs). Nous avons utilisé une approche protéomique pour caractériser les complexes protéiques nucléées par SCL dans une cellule hématopoiétique immature, TF-1, par étiquetage et purification en tandem. Les résultats de spectrométrie de masse confirment la présence de partenaires connus de SCL, GATA-1, E2A, HEB, LMO2 et Ldb1. En outre, cette approche révèle un nouveau réseautage avec des protéines impliquées dans le remodelage de la chromatine et la réparation de l’ADN. Nous avons également identifié le co-répresseur …
L'IL-1β et le GM-CSF (facteur de stimulation de colonies de granulo-monocytaires) sont deux facteurs de croissance qui stimulent la formation de cellules hématopoïétiques. Il a été démontré que l'IL-1β induit la production de GM-CSF chez plusieurs types de cellules telles que les monocytes et les fibroblastes. Nous avons observé que les niveaux de GM-CSF et d'IL-1β produits par les blastes de leucémie myéloblastique aiguë (LMA) étaient comparables. Nous avons donc testé l'hypothèse que ce serait l'IL-1 endogène qui induirait la production de GM-CSF. Nos résultats montrent que la production de GM-CSF est abrogée lorsque la source endogène d'IL-1 est neutralisée …
Le plasma séminal bovin (BSP) contient un groupe de protéines similaires désignées BSP-A1, BSP-A2, BSP-A3 et BSP-30 kDa. Ces protéines démontrent une grande homologie avec l'héparine et interagissent avec l'héparine et le collagène. Ces caractéristiques suggèrent une influence possible des BSP sur la croissance cellulaire. Nous avons donc étudié l'effet des protéines -A1, -A2, -A3 et -30 kDa sur la croissance des cellules HL-60 adaptées à un milieu sans sérum. Les quatre protéines inhibent la croissance cellulaire, à des degrés divers, à une concentration de 300 nM -A1/-A2 ou -30 kDa inhibent 80% de la croissance. Seulement 60 nM de …
Pour étudier l'effet de l'oncogène Ha-ras in vivo, quatre lignées de souris transgéniques contenant l'oncogène viral Ha-ras fusionné au promoteur du rétrovirus MMTV ont été construites. Deux de ces lignées développent fréquemment une hyperplasie bilatérale, indiquant que l'expression de v-Ha-ras est suffisante pour provoquer ce phénotype. Après une latence de 12 à 15 mois, des adénocarcinomes et adénomes mammaires se développent, parfois accompagnés d'adénocarcinomes d'origine salivaire et pulmonaire. L'expression de v-Ha-ras dans les tumeurs est corrélée avec leur apparition. 80% des animaux transgéniques présentent une splénomégalie, due à une hypercellularité de la pulpe rouge. La stimulation chronique du système immunitaire …