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Coopérativité fonctionnelle entre les membres des familles de facteurs de transcriptions Ets et STAT dans la régulation de la transcription du gène encodant la molécule d'adhérence
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La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 joue un rôle majeur dans la réponse immunitaire. Induite sur les cellules cibles par une grande variété de cytokines proinflammatoires, elle est un récepteur des B2-intégrines LFA-1 et Mac-1, exprimées sur les leucocytes et les monocytes. L'interaction ICAM-1/B2 intégrines est requise à l'optimisation des réponses tant cytotoxiques qu'humorales. L'expression d'ICAM-1 est régulée principalement au niveau transcriptionnel. La partie régulatrice située en 5' de la région codante du gène contient plusieurs éléments cis-actifs responsables du maintient des niveaux d'expression constitutifs d'ICAM-1, ainsi que de la stimulation de la transcription par les cytokines. Nous avons récemment démontré …

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Expression de la molécule d'adhésion intercellulaire-1: rôle de la poly (ADP-ribose) polymérase
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La PARP est une enzyme nucléaire ubiquitaire chez les eucaryotes impliquée dans plusieurs mécanismes cellulaires tels que la réplication et la réparation de l'ADN et l'expression des gènes. Elle catalyse l'ajout de résidus ADP-ribose sur différentes protéines accepteurs spécifiques pour réguler leur activité. Une série d'expériences a été menée dans le but de démontrer son importance dans l'expression du gène de ICAM-1, un récepteur d'adhésion du système immunitaire. Après un traitement de 24 heures avec un inhibiteur de la PARP, le dihydroxyquinoline (DHQ), l'expression de surface de ICAM-1 a été mesurée par cytofluorométrie sur les cellules THP1 (leucémie monocytique). L'expression …

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Régulation de l'Ornithine décarboxylase par l'acide rétinoïque dans les neuroblastomes humains
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L'Ornithine décarboxylase (ODC; 4.1.1.17) est l'enzyme clé dans la synthèse des polyamines. Un inhibiteur spécifique de l'activité enzymatique de l'ODC ou une déplétion en polyamines provoque un arrêt des cellules en phase G1. Il est connu que l'acide rétinoïque (AR) abaisse l'activité ODC dans certains types cellulaires. Nos objectifs sont de quantifier l'activité et l'expression de l'ODC dans différentes lignées de neuroblastomes humains et d'étudier l'effet de AR sur ces paramètres. Nous avons testé l'effet anti-prolifératif de AR sur 3 lignées de neuroblastomes humains à une concentration de 1μM sur une période de 7 jours; SK-N-SH, LAN-1 et SMS-KCNR. La …

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Régulation transcriptionnelle du gène de la ICAM-1 par l'acide rétinoïque
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La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1, le récepteur des ß2-intégrines leucocytaires LFA-1 et MAC-1, joue un rôle primordial dans la réponse immunitaire. Son expression est régulée par différentes cytokines et par l'acide rétinoïque (AR) à la surface d'une grande variété de tissus. Notre objectif fut d'étudier les mécanismes de régulation de l'expression du gène de la ICAM-1 par l'AR. Nous avons démontré que l'AR stimule transcriptionnellement l'expression de la ICAM-1. Afin d'identifier les séquences cis-actives impliquées dans la réponse à l'AR, les régions 5' du gène ICAM-1 et différentes mutations et délétions ont été clonées en amont du gène luciférase et …

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Immunosuppression locale et survie de l'allogreffe fœtale. A la recherche d'un mécanisme: I- Études sur des lymphocytes quiescents
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L'activité immunosuppressive du liquide blastocœlique de lapin (LB J-12) est modulée au cours de la gestation avec un maximum d'activité aux jours 12-13 tant sur des lymphocytes hétérologues (humains) qu'autologues. Cette activité se caractérise par un maintien des lymphocytes immunosupprimés dans la phase de quiescence du cycle cellulaire (G0/G1). Certains marqueurs de maturité impliqués dans l'activation des cellules immunitaires tels CD3, CD4, CD8 et TcR sont absents de la surface des lymphocytes intradéciduaux. Il a été suggéré par certains auteurs que leur absence résulte plutôt de signaux extérieurs que d'une certaine maturation. Leurs niveaux d'expression par cytofluorométrie démontre que le …

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Régulation de l'expression de la ICAM-1 par l'acide rétinoïque: implication d'une voie de signalisation dépendante du calcium
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La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1, le récepteur des 82-intégrines leucocytaires LFA-1 et MAC-1, joue un rôle primordial dans la réponse immunitaire. Son expression est régulée par différentes cytokines dont l'interféron-γ (IFNγ) et par l'acide rétinoïque (AR) à la surface d'une grande variété de tissus. Notre objectif fut d'étudier les signaux de transductions impliqués dans la modulation de l'expression de la ICAM-1. Nous avons quantifié l'expression de la ICAM-1 sur des cellules tumorales humaines en culture par essai immunenzymatique et nous avons démontré qu'un influx de calcium (Ca2+) induit par l'ionophore A23187 ou thapsigargine stimule l'expression de la ICAM-1 de façon …

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Immunosuppression locale et survie de l'allogreffe fœtale. A la recherche d'un mécanisme: I- Études sur des lymphocytes préactivés
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Le liquide blastocœlique de lapin prélevé au jour 12 de gestation (LB J-12) exerce son action immunosuppressive en maintenant les lymphocytes traités dans la phase de quiescence du cycle cellulaire (G0/G1) tel que démontré par des études de cytofluorométrie. Le LB J-12 peut aussi prévenir l'incorporation de [3H]thymidine dans les lymphocytes préactivés qui, contrairement aux lymphocytes quiescents, expriment le récepteur de l'interleukine-2 (IL-2R) à haute affinité. Cette activité immunosuppressive se manifeste d'une façon progressive dès les premières 24 heures suivant la préactivation jusqu'à une complète inhibition de la prolifération. Toutefois cette inhibition est complètement renversée par addition dans le milieu …

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Régulation de l'expression de la molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 par les prostaglandines
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La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 joue un rôle essentiel dans la réponse immunitaire en médiant l'adhésion des leucocytes aux cellules cibles. Son expression est régulée positivement par différentes cytokines pro-inflammatoires et par l'acide rétinoïque (AR). Le présent travail effectué sur une lignée de gliose humain (HS 683) a consisté en l'étude des effets des prostaglandines (PG) E1 et E2 sur l'expression de la ICAM-1 et sur la génération de seconds messagers. Lorsqu'utilisées seules ou en combinaison avec l'interféron-γ (100 U/ml), ces PG n'affectent pas significativement l'expression de la ICAM-1. Cependant, une combinaison PGE2 (10⁻⁶ et 10⁻⁷M)/AR (10µM) exerce un effet …

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Régulation de l'expression de la molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 par l'acide rétinoïque et l'interféron-γ: évidences de processus dépendants et indépendants de la protéine kinase C
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L'adhésion est une étape essentielle au déroulement de plusieurs fonctions leucocytaires. La molécule d'adhésion intercellulaire ICAM-1 est un contre-récepteur des 82-intégrines leucocytaires LFA-1 et MAC-1, jouant un rôle primordial dans la réponse immunitaire. Son expression est régulée par différentes cytokines, par l'acide rétinoïque (AR) et par le phorbol myristate acétate (PMA) à la surface d'une grande variété de tissus. Notre objectif fut d'étudier les signaux et transductions impliqués dans la modulation de l'expression de la ICAM-1. Nous avons confirmé que l'AR (10nM), un activateur direct de la protéine kinase C (PKC), stimule fortement l'expression de la ICAM-1, quantifiée par immunoessai …

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