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Les récepteurs dopaminergiques appartiennent à la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G. Ils représentent des cibles pharmacologiques importantes pour les neuroleptiques utilisés dans le traitement des symptômes reliés à la schizophrénie. Parmi les récepteurs de la dopamine, le type D3 (D3R) constitue une cible moléculaire potentiellement responsable de l’activité antipsychotique des neuroleptiques. Afin de mieux comprendre les déterminants structuraux responsables des propriétés pharmacologiques et biochimiques uniques du D3R, une approche de mutagenèse dirigée fut employée. Les acides aminés cystéines (Cys) extracellulaires en positions 15, 102, 103 et 181 du D3R ont été remplacés par des sérines (Ser) et les …
La famille des récepteurs de la dopamine comprend 5 sous-types (D1 à D5). Le rôle exact de cette diversité de récepteurs pour un neurotransmetteur particulier n’est pas connu. De même, la fonction du récepteur de type D3 n’est pas encore établie. Il n’existe pas d’agents pharmacologiques spécifiques pour ce récepteur de la dopamine. Nous avons donc développé une stratégie antisens pour étudier le rôle physiologique de ce récepteur dopaminergique. Cette approche consiste à interrompre l’expression d’une cible spécifique (récepteur) par l’administration d’une séquence oligodéoxynucléique (ODN) antisens dirigée contre l’acide ribonucléique (ARN) messager du récepteur ciblé. Nous avons ainsi démontré que …
La famille des récepteurs de la dopamine comprend 5 sous-types (D1 à D5). Le rôle exact de cette diversité de récepteurs pour un neurotransmetteur particulier n’est pas connu. De même, la fonction du récepteur de type D3 n’est pas encore établie. Il n’existe pas d’agents pharmacologiques spécifiques pour ce récepteur de la dopamine. Nous avons donc développé une stratégie antisens pour étudier le rôle physiologique de ce récepteur dopaminergique. Cette approche consiste à interrompre l’expression d’une cible spécifique (récepteur) par l’administration d’une séquence oligodéoxynucléique (ODN) antisens dirigée contre l’acide ribonucléique (ARN) messager du récepteur ciblé. Nous avons ainsi démontré que …
Oxyuradioux et peroxydants ont été impliqués dans divers processus physiologiques normaux et pathologiques, incluant l'inflammation et la carcinogenèse. Bien que les glutathion peroxydases soient parmi les premières lignes de défense antioxydante, leur rôle dans ces processus n'est pas bien connu. À partir d'un clone cDNA, nous avons construit des vecteurs d'expression pour surproduire une glutathion peroxydase Se-dépendante. Ces gènes ont été introduits par transfection stable dans des cellules humaines. Nous avons transfecté des lignées cellulaires humaines d'origine épithéliale, plusieurs clones transgéniques ont été isolés qui surexpriment la Se-GSHPx à des degrés divers, d'une façon constitutive ou après induction par des …