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Communication
La surexpression de l’Apolipoprotéine D (apoD) chez des souris transgéniques Thy-1 apoD entraine le développement d’une stéatose hépatique non-inflammatoire en 12 mois. Cette étude propose donc que l’accumulation de triglycérides (TG) dans les hépatocytes de ces souris soit le résultat d’une suractivation de la voie des prostaglandines puisque leur précurseur, l’acide arachidonique (AA), y est également accumulé et que ce dernier est le ligand préférentiel de l’apoD. Afin de vérifier ce modèle, le dosage en ARNm et en protéines des gènes impliqués dans cette voie, le dosage de PGE2 et 15d-PGJ2 par ELISA ainsi que des colorations de coupes histologiques …
Colloque
Parmi les cancers, certains sont d'origine virale. Le rétrovirus murin VL3 est un mélange viral hautement leucémogène et thymotrope issu d'une lignée lymphocytaire de type T. Cette lignée a été obtenue suite à des passages répétés de radioinduits chez la souris C57/Bl. Plusieurs clones moléculaires ont été obtenus et caractérisés à partir de l'ADN cellulaire. Le clone VL3/V13 est thymotrope et hautement leucémogène comme le mélange parental. Il a été démontré que la capacité du VL3/V13 à infecter des thymocytes (thymotropisme) lui est conféré par une région de 3,2Kpb comprenant la portion 3' du gène pol et le gène env. …
Colloque
L'apolipoprotéine D (apoD) fait partie de la famille des lipocalines dont la principale fonction est le transport de molécules hydrophobes. Plusieurs tests de liaison ont été effectués jusqu'à maintenant et ont identifié le cholestérol, la bilirubine, la progestérone, la prégnénolone et l'acide arachidonique comme étant des ligands potentiels pour l'apoD. Cependant, à cause de l'hydrophobicité de ces ligands, aucun de ces tests de liaison n'ont reproduit un environnement physiologique. Le présent projet avait comme objectif la mise au point d'un test de liaison représentant des conditions physiologiques et permettant l'identification des principaux ligands de cette protéine afin d'acquérir de plus …
Colloque
Les rétrovirus sont des virus à ARN très spécialisés, fréquemment impliqués dans l'apparition de cancers. Le rétrovirus Cas-Br-E cause des leucémies thymiques chez la souris NIH. Dans 72% de ces lymphomes, il est intégré dans le gène fli-1, toujours dans une petite région de quelques nucléotides. Une étude récente suggère que la stabilité d'une intégration rétrovirale et le type de maladie qui en résulte peuvent être en partie causés par la présence d'une réaction cancérone avec l'hôte, suscitée par un produit chimique. Ce soulève la question de l'interaction entre l'intégration rétrovirale et l'exposition à des agents mutagènes dans les processus …
Colloque
L'apolipoprotéine D (apoD) humaine est une glycoprotéine secrétée de 29 KDa, retrouvée dans le plasma sanguin principalement associée aux lipoprotéines de densité élevée (HDL). Elle fait partie de la famille des lipocalines dont les membres sont impliqués dans le transport de petites molécules hydrophobes. L'ADNc de l'apoD murin a été isolé et partiellement caractérisé afin de mieux comprendre le rôle des reliefs de cette protéine dans ce modèle animal. Une génothèque de cerveau de souris Balb/c a été établie. La séquence protéique déduite de la séquence nucléotidique a été comparée aux autres séquences d'apoD connues, de même qu'avec la séquence …
Colloque
L'apolipoprotéine D (apoD) est une glycoprotéine de 29000 Kda appartenant à la famille des lipocalines qui comprend des protéines impliquées dans le transport de petites molécules hydrophobes. L'apoD a été identifiée comme le constituant majeur des fluides kytiques mammaires et d'autres résultats montrent que l'expression du gène augmente de 40 fois dans les nerfs périphériques en régénération. Ni le ligand, ni le rôle physiologique de l'apoD ne sont connus. Nous avons obtenu 14 hybridomes sécrétant des anticorps monoclonaux (Acm) spécifiques à l'apoD. Ces Acm compétitionnent entre eux mais ne compétitionnent pas avec deux Acm produits préalablement dans le laboratoire et …
Colloque
Des rétrovirus à infection lente peuvent induire des transformations cellulaires via l'activation de protooncogènes par le biais d'intégration mutagène. Le rétrovirus CAS-Br-E est un rétrovirus capable d'induire des leucémies à cellules non-T, non-B dans des souris NIH/Swiss. L'analyse moléculaire de plusieurs oncogènes impliqués dans ces érythroleucémies (Fli-1, p53, Pim-1, c-myc et EpoR) ou dans des leucémies myéloïdes (Evi-1 et Evi-2) a été effectuée dans l'ADN de 60 tumeurs induites par Cas-Br-E. Seuls Fli-1, p53 et Evi-1 sont réarrangés dans respectivement 72%, 23% et 18% des tumeurs. Huit % des tumeurs ne présentent aucun réarrangement pour les sites connus. Une d'elles …
Colloque
Le mutant T1026 du virus de la stomatite vésiculaire est déjà connu pour établir une infection persistante et pour induire chez les animaux des malaises neurologiques à développement lent, alors que le type sauvage de ce mutant, VSV HR, cause une virémie aiguë. Des études ont démontré que le mutant T1026 induisait l'interféron ce qui était déficient pour la fonction P, qui est définie comme étant une fonction virale qui affecte la synthèse protéique (cellulaire et virale) des cellules infectées. T1026 est ainsi de phénotype P-, alors que le type sauvage HR est de phénotype P+. Une de nos études …
Colloque
L'étude des altérations moléculaires induites par des agents de l'environnement est essentielle afin d'établir leur spécificité d'action sur le matériel génétique. L'ozone est un puissant oxydant très répandu dans notre environnement, auquel les humains sont couramment exposés. Nous avons déterminé les altérations moléculaires induites in vitro par l'ozone au locus hprt dans une lignée lymphoblastoïde humaine (TK6). Dans un premier temps, l'ADN de divers mutants a été digéré par l'énonculease de restriction PstI et analysé selon la technique de Southern. Puis, des délétions moléculaires ont été observées consistant en des délétions variant de 6 à 41 Kpb. Ces dommages se …
Colloque
Jusqu'à tout récemment, il était impossible de déterminer le spectre complet des changements induits au locus hprt chez des lymphocytes mutants humains HPRT- parce que : 1) la méthode de Southern ne permettait pas de mettre en évidence les délétions de taille inférieure à 6 kb; 2) les mutants ne pouvaient être perdus car leur culture ne permettait pas d'obtenir les 10 millions de cellules nécessaires pour l'extraction de l'ADN et 3) l'amplification sélective (PCR) de l'ADN complémentaire à l'ARNc du gène hprt à partir de lysat cellulaire n'était pas possible à cause de ces problèmes. De plus, Yang et …
