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Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) est un substrat qui contrôle la synthèse des nucléotides des purines. Le PRPP est principalement synthétisé à partir de glucose par la voie oxydative et/ou par la voie non-oxydative du cycle des pentoses phosphates. Nous avons étudié la relation qui existe entre les niveaux des nucléides et la synthèse des nucléotides des purines en comparant les modifications que produisent divers précurseurs gluconéogéniques et hormones sur le taux de synthèse des nucléotides à partir d'adénine-14C ou de formate-14C dans des cellules hépatiques isolées de rats mâles nourris ou à jeûn depuis 18 h. De courtes incubations en présence …
L'absence d'activité de l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase (HGPRT) est associée à des troubles neurologiques (syndrome de Lesch-Nyhan). Afin de définir le rôle de l'HGPRT dans le cerveau, nous avons étudié le métabolisme de l'hypoxanthine (hyp) et de l'inosine (ino) dans des neuroblastomes intactes de souris en l'absence d'activité de phosphoribosyltransférase. La synthèse de nucléotides à partir d'hyp atteint un maximum dans un milieu contenant du Pi 25 mM. Cette synthèse est inhibée presque totalement en présence d'inosine. L'ino est aussi formée à partir d'hyp. La quantité d'ino formée est plus grande dans un milieu sans Pi et est diminuée en milieu contenant …
Malgré le rôle important du foie dans le métabolisme des purines chez les mammifères, il y a relativement peu d'études sur la biosynthèse de novo des purines dans cet organe. Nous avons donc entrepris des études en utilisant des hépatocytes isolées de foies de rats adultes. L'incorporation significative de 14C-formate dans les purines solubles en milieu acide indique une voie active de biosynthèse de novo. Une augmentation de la concentration d'inosinate inorganique (Pi) dans le milieu d'incubation a pour effet de diminuer l'incorporation de formate dans les purines. Cependant, la disponibilité du 5'-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP), substrat de l'incorporation du 14C-adénine, est …