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Récemment, un modèle animal transgénique se rapportant aux aspects neuroendocriniens de la dépression a été développé. Ce modèle animal est caractérisé par une altération partielle de l'expression du gène du récepteur des glucocorticoïdes de type II (RGII) causée par l'expression d'ARNm messager antisens du RGII. Ces souris transgéniques manifestent une hyperactivité de l'axe hypothalamo-hyphyso-surrénalien et un dysfonctionnement du mécanisme de rétroaction inhibitrice des glucocorticoïdes similaire à celui rencontré chez des patients atteints de dépression. Plusieurs études ont suggéré que l'activité des systèmes dopaminergiques centraux est altérée chez les patients dépressifs. Dans la présente étude, nous avons étudié l'activité du système …
Dans le but de mieux comprendre le rôle de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien sur la balance énergétique, des mesures de bilan d'énergie ont été réalisées chez des souris porteuses d'un gène empêchant l'expression des récepteurs neuronaux aux glucocorticoïdes. La prise alimentaire, la dépense d'énergie, de même que la composition corporelle de ces souris transgéniques ont été comparées à celles de souris contrôles, mâles et femelles, d'âge équivalent. Des mesures de calorimétrie indirecte ont aussi été effectuées durant une semaine. Après le sacrifice des animaux, les contenus en énergie, en graisse et en protéine des carcasses ont été déterminés. Une réduction significative de …
Le corticotropin-releasing facteur (CRF) est le principal peptide impliqué dans la régulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Ce peptide joue un rôle important lors de la réponse au stress, de même que chez les patients dépressifs où l'on remarque un taux élevé de CRF dans le liquide céphalo-rachidien. Ayant obtenu le gène de CRF humain (hCRF), nous avons entrepris de produire des souris transgéniques présentant une surexpression de ce peptide. Le fragment utilisé pour la transformation des souris contient la région du promoteur ainsi que les deux exons séparés par l'intron. Avec ce gène portant quelques mutations, nous avons obtenu des souris …
Les patients dépressifs ont souvent un niveau élevé de cortisol qui résiste à la suppression après injection de dexaméthasone (DEX). Comme le RG est impliqué dans la régulation de l'action G jouent un rôle important dans le contrôle des paramètres endocriniens RG par leur effet inhibiteur sur la sécrétion de CRF et d'ACTH, nous pensons que la baisse de sensibilité des cellules au haut taux de G retrouvée chez les dépressifs serait causée par la carence en RG dans le cerveau de ces patients. Pour vérifier cette hypothèse, nous voulons voir l'effet de réduire sélectivement le nombre de RG dans …
Les effets de la LHRH, de l'estradiol 17-β (E2) et de la dihydrotestostérone (DHT) sur les contenus intracellulaires en ARN messager des sous-unités alpha et beta de la LH ont été étudiés dans des cellules adénohypophysaires de rat en culture primaire. Après 3 jours de culture, les cellules sont incubées dans les milieux appropriés. L'ARN total est soumis à électrophorèse sur gel d'agarose, transféré sur nitrocellulose puis hybridé avec des sondes ARN spécifiques marquées au 32p. Des incubations de 6 heures en présence de 100 nM LHRH (LHRH-semaine) induisent une augmentation statistiquement significative de LH mais ne modifient pas les …