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L'hydroxy-3β-stéroïde déshydrogénase/Δ5-Δ4 isomérase (3β-HSD) est l'enzyme clé dans la biosynthèse de toutes les classes d'hormones stéroïdiennes, soit les glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, progestérone, androgènes et oestrogènes. Un isolant l'ADN encodant la 3β-HSD comme sonde, nous avons isolé 52 recombinants. La carte des sites de restriction d'endonucléase et la séquence des nucléotides montrent que le gène de la 3β-HSD humaine possède 3 exons et 2 introns inclus dans une longue totale d'environ 8 kb. Les séquences des jonctions exon-intron correspondent aux séquences classiques "GT" et "AG" reconnues dans l'épissage des introns. Le promoteur du gène de la 3β-HSD humaine a été cloné en …
Environ le tiers des cancers humains sont hormonaux-dépendants, spécialement pour les estrogènes. Parmi les traitements les plus utilisés dans le cancer du sein, les antiestrogènes s'avèrent un moyen efficace pour réduire la croissance de ces tumeurs. Récemment, il a été démontré que les dérivés de l'estradiol-17β alkylés en position 7α possèdent une activité antagoniste pure (ICI 164,384). Nous avons tenté d'augmenter l'efficacité antiestrogénique de ce type de produits en synthétisant à partir du composé 1a une série de composés halogénés en position 16β (composé 3a) et nous avons mesuré leur affinité pour 1 récepteur des estrogènes (RE). Suite à ces …
Pour étudier le mécanisme d'action d'une hormone au niveau moléculaire, il faut identifier un marqueur(s), qui représente les effets de celle-ci dans un tissu cible. Ce marqueur(s) devrait être capable de changer d'une façon significative en absence de l'hormone et retourner à la normale en sa présence. Nous cherchons des marqueurs de l'action des androgènes sur les cellules Shionogi SC115, une lignée de cellules dérivées d'un carcinome mammaire de souris et qui sont androgéno-sensibles. Nous avons identifié 2 glycoprotéines par gel de 2-dimensions qui se présentent 40x de toutes les protéines sécrétées en présence des androgènes. Quand les cellules sont …