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Conversion intracrine d'un précurseur d'origine surrénalienne (DHEA) en hormones actives et effets sur des paramètres androgéno-sensibles chez le rat
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Chez l'homme, les androgènes jouent un rôle prépondérant dans le développement, la croissance et le fonctionnement des organes génitaux. La sécrétion testiculaire n'est cependant pas la seule source des androgènes car les surrénales produisent des quantités très importantes de déhydroépiandrostérone (DHEA). Pour évaluer l'importance biologique du DHEA, des rats mâles adultes ont été traités pendant 1 mois avec du DHEA (200 mg tous les deux jours) administré par voie orale. Un tel traitement a considérablement augmenté les niveaux de tous les stéroïdes mesurés dans le sérum. D'autre part, la prostate ventrale et dorsale de même que les vésicules séminales et …

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Conversion intracrine d'un précurseur d'origine surrénalienne (DHEA) en hormones actives et effets sur des paramètres androgéno-sensibles chez le rat
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Chez l'homme, les androgènes jouent un rôle prépondérant dans le développement, la croissance et le fonctionnement des organes génitaux. La sécrétion testiculaire n'est cependant pas la seule source des androgènes car les surrénales produisent des quantités très importantes de déhydroépiandrostérone (DHEA). Pour évaluer l'importance biologique du DHEA, des rats mâles adultes ont été traités pendant 1 mois avec du DHEA (200 mg tous les deux jours) administré par voie orale. Un tel traitement a considérablement augmenté les niveaux de tous les stéroïdes mesurés dans le sérum. D'autre part, la prostate ventrale et dorsale de même que les vésicules séminales et …

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Effet additif d'un antiandrogène (Flutamide) et d'un inhibiteur de la 5α-réductase (4-MA) sur un modèle androgéno-dépendant chez l'animal intact
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Chez l'homme, le développement et le fonctionnement normal de la prostate sont en étroite relation avec les niveaux d'androgènes. La prostate est donc un modèle de choix pour évaluer un traitement visant à bloquer l'action des androgènes. La castration médicale avec un agoniste de la LHRH élimine les androgènes originant des testicules alors que le Flutamide (Flu), en bloquant les récepteurs des androgènes, inhibe l'action des précurseurs d'origine surrénalienne convertis en androgènes actifs. Additionnellement à ces traitements, l'utilisation d'un inhibiteur de la 5α-réductase qui convertit la testostérone en DHT, soit le 17β-N, N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5α-androstan-3-one, peut contribuer à augmenter l'efficacité du traitement. …

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Effet additif d'un antiandrogène (Flutamide) et d'un inhibiteur de la 5α-réductase (4-MA) sur un modèle androgéno-dépendant chez l'animal intact
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Chez l'homme, le développement et le fonctionnement normal de la prostate sont en étroite relation avec les niveaux d'androgènes. La prostate est donc un modèle de choix pour évaluer un traitement visant à bloquer l'action des androgènes. La castration médicale avec un agoniste de la LHRH élimine les androgènes originant des testicules alors que le Flutamide (Flu), en bloquant les récepteurs des androgènes, inhibe l'action des précurseurs d'origine surrénalienne convertis en androgènes actifs. Additionnellement à ces traitements, l'utilisation d'un inhibiteur de la 5α-réductase qui convertit la testostérone en DHT, soit le 17β-N, N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5α-androstan-3-one, peut contribuer à augmenter l'efficacité du traitement. …

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Effet additif d'un antiandrogène (Flutamide) et d'un inhibiteur de la 5α-réductase (4-MA) sur un modèle androgéno-dépendant chez l'animal intact
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Chez l'homme, le développement et le fonctionnement normal de la prostate sont en étroite relation avec les niveaux d'androgènes. La prostate est donc un modèle de choix pour évaluer un traitement visant à bloquer l'action des androgènes. La castration médicale avec un agoniste de la LHRH élimine les androgènes originant des testicules alors que le Flutamide (Flu), en bloquant les récepteurs des androgènes, inhibe l'action des précurseurs d'origine surrénalienne convertis en androgènes actifs. Additionnellement à ces traitements, l'utilisation d'un inhibiteur de la 5α-réductase qui convertit la testostérone en DHT, soit le 17β-N, N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5α-androstan-3-one, peut contribuer à augmenter l'efficacité du traitement. …

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Effet additif d'un antiandrogène (Flutamide) et d'un inhibiteur de la 5α-réductase (4-MA) sur un modèle androgéno-dépendant chez l'animal intact
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Chez l'homme, le développement et le fonctionnement normal de la prostate sont en étroite relation avec les niveaux d'androgènes. La prostate est donc un modèle de choix pour évaluer un traitement visant à bloquer l'action des androgènes. La castration médicale avec un agoniste de la LHRH élimine les androgènes originant des testicules alors que le Flutamide (Flu), en bloquant les récepteurs des androgènes, inhibe l'action des précurseurs d'origine surrénalienne convertis en androgènes actifs. Additionnellement à ces traitements, l'utilisation d'un inhibiteur de la 5α-réductase qui convertit la testostérone en DHT, soit le 17β-N, N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4-aza-5α-androstan-3-one, peut contribuer à augmenter l'efficacité du traitement. …

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Traitement combiné avec un antiandrogène (flutamide) et un inhibiteur de la 5α-réductase (4-MA) pour bloquer l'action des androgènes d'origine surrénalienne
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Le blocage de l'action et de la formation des androgènes est théoriquement la meilleure approche pour le traitement de plusieurs maladies androgéno-dépendantes, dont le cancer de la prostate. Alors que les androgènes d'origine testiculaire peuvent être éliminés par castration médicale ou chirurgicale, l'action des précurseurs surrénaliens qui sont convertis en androgène actif, soit la dihydrotestostérone (DHT), peut être neutralisée partiellement par des antiandrogènes qui compétitionnent avec la DHT pour se lier au récepteur androgène. De façon à réduire les concentrations intracellulaires de DHT et ainsi augmenter l'efficacité de l'antiandrogène, nous avons administré le 4-MA, un inhibiteur de la 5α-réductase qui …

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Sécrétion intracrine dans la peau : clonage, expression dans les cellules de mammifères et localisation immunohistochimique de la 3b-hydroxy stéroïde déshydrogénase/5-ène-4-ène isomérase de la peau
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Chez l'humain et les primates, les surrénales sécrètent un niveau élevé de précurseurs stéroïdiens, spécialement la déhydroépiandrostérone (DHEA) et le DHEA-sulfate qui sont convertis en androgènes et estrogènes actifs dans les tissus périphériques. Ces stéroïdes sexuels peuvent alors exercer une régulation intracrine au niveau des cellules où ils sont produits. Pour comprendre le mécanisme de formation et de régulation intracrine des androgènes et des estrogènes dans la peau qui est le siège de nombreuses maladies hormonons-sensibles et l'acné et l'hirsutisme, nous avons isolé et caractérisé l'ADNc encodant la 3B-HSD, l'enzyme responsable de la transformation de la DHEA en androstènedione, à …

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Contrôle de l'expression et de l'activité de l'enzyme 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase/Δ5-Δ4 isomérase dans la surrénale de rat
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L'enzyme 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase/Δ5-Δ4 isomérase (3β-HSD) catalyse la formation de progestérone à partir de la prégnénolone et est donc une étape essentielle dans la formation de la corticostérone, principal stéroïde sécrété par le cortex surrénalien chez le rat. Nous avons étudié l'effet in vivo de l'ACTH et de la corticostérone administrés seuls ou en combinaison sur l'expression et l'activité de la 3β-HSD dans la surrénale de rat. Dans les conditions expérimentales étudiées, l'ACTH (10 UI, b.i.d.) a stimulé la croissance de la glande surrénale et la corticostérone a diminué le poids de la glande (mâle: 54%, femelle: 33%). L'expression de la …

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Régulation par les hormones hypophysaires de l'activité de la 3β-hydroxystéroïde/Δ5-Δ4 isomérase (3β-HSD) dans la peau et le rein de rats
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Chez le rat, la 3β-HSD est présente dans les tissus stéroïdogéniques classiques tels les testicules, les ovaires et les surrénales, mais elle se retrouve également dans plusieurs tissus périphériques dont la prostate, le tissu adipeux, le foie, le rein et la peau. Afin d'étudier la régulation et l'expression de la 3β-HSD par les hormones hypophysaires dans les tissus périphériques, des rats adultes hypophysectomisés ont été traités avec hCG, FSH, PRL ou corticostérone, seuls ou combinés. Dans la peau, l'activité de la 3β-HSD est augmentée de 2,5 fois par rapport aux contrôles après 6 jours de traitement avec hCG, alors que …

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