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La progression du cycle cellulaire chez les mammifères est gouvernée par un groupe de molécules dont l'expression et l'activité sont coordonnées de façon serrée par une série d'interactions bien ordonnées mais pas encore parfaitement comprises. Les kinases dépendantes des cyclines (CDKs) s'associent aux cyclines afin de promouvoir la transition de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire en activant le facteur de transcription E2F1. L'activité des CDKs est négativement régulée par les membres de la famille des inhibiteurs de CDKs (CKIs). En contrepartie, certaines cyclines et CDKs sont induites au niveau transcriptionnel par E2F1. Des données récentes …
Le transforming growth factor B-1 (TGF-B-1) est exprimé dans les cellules mammaires et inhibe la croissance des cellules mammaires cancéreuses. Toutefois, plusieurs lignées cellulaires ne répondent pas au TGF-B-1. Pour déceler les mécanismes responsables de cette perte de réponse au TGF-B-1, nous avons évalué l'effet du TGF-B-1 sur la croissance des lignées cellulaires mammaires MCF-7, ZR-75-1, T47D, MDA-MB-231 et MDA-MB-468. De plus, nous avons quantifié l'expression des messagers des récepteurs membranaires du RGF-B-1, soient le récepteur de type I (TBR-I) et le récepteur de type II (TBR-II), de même que les ARN messagers de Smad2, Smad3 et Smad4 qui sont …
L'approche visée dans le cancer du sein est de causer un arrêt de la prolifération cellulaire et/ou d'induire l'apoptose dans la plus grande proportion possible de cellules tumorales. Une des possibilités est l'utilisation de la combinaison d'agents possédant des mécanismes d'action différents. Nous avons donc étudié l'efficacité d'un traitement associant un antiestrogène pur (EM-800) et un agent chimiothérapeutique (cyclophosphamide) sur la croissance des cellules mammaires cancéreuses humaines estrogéno-sensibles ZR-75-1 chez la souris nue. Les cellules furent inoculées par voie sous-cutanée sur les flancs de souris à l'âge de 10 semaines. Les souris furent ovariectomisées sous anesthésie à l'Isoflurane et la …
Les gènes suppresseurs de tumeurs tels que Rb, NF1, BRCA1 et p53 ont un rôle prédominant dans la progression des cellules cancéreuses en subissant des mutations qui sont avantageuses à la croissance tumorale. De telles mutations de p53 sont retrouvées dans environ 50% des cancers incluant le cancer du sein. Récemment, un premier gène suppresseur de tumeur humain homologue à p53 a été découvert, p73. Il est situé dans la région sous-télomérique du chromosome 1 souvent délétée dans les neuroblastomes et autres formes de cancers. La similitude entre p53 et p73 est telle que leurs zones fonctionnelles, i.e. le domaine …
L'arrêt de la prolifération et l'apoptose sont visés par le blocage estrogénique et la radiothérapie. Combiner deux traitements aux mécanismes d'action différents offre la possibilité d'un meilleur contrôle de la croissance tumorale. Notre étude a donc porté sur les effets d'un traitement avec le nouvel antiestrogène EM-800, seul ou en association avec une radiothérapie localisée, sur la croissance des cellules cancéreuses mammaires humaines estrogéno-sensibles ZR-75-1. Les cellules furent inoculées à des souris nues castrées à l'âge de 10 semaines et leur croissance fut stimulée à l'aide d'implants d'estrone (E1). Cinq groupes homogènes de souris ont reçu l'hormonothérapie, la radiothérapie, la …
Le récepteur des androgènes est exprimé dans 50 à 90% des tumeurs mammaires et les androgènes ou les composés androgéniques ont la propriété d'inhiber la croissance du cancer du sein chez la femme avec une efficacité comparable aux autres thérapies endocriniennes. Un effet inhibiteur direct des androgènes sur la croissance des cellules cancéreuses du sein ZR-75-1 a été démontré, mais les mécanismes d'action des androgènes sur les cellules de cancer du sein sont peu connus. Dans cette étude nous avons utilisé la technique du differential display PCR pour identifier les gènes régulés par les androgènes dans les cellules de cancer …
Les CKI ('cyclin kinase inhibitors') sont des protéines qui inhibent la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à S en inhibant l'action des protéines kinases (Cdks) qui sont nécessaires pour cette transition. L'on dénombre aujourd'hui 7 CKIs que l'on identifie à leur poids moléculaire apparent (en kDa), soit p14/p15, p16, p18, p19, p21, p27 et p57 (kDa). Puisque ces protéines jouent un rôle clé dans le contrôle de la prolifération cellulaire, et puisque les gènes p14 et p16 sont délétés dans certaines lignées mammaires humaines cancéreuses, nous avons examiné l'expression de ces gènes dans les cellules MCF-7, ZR-75-1, …
Plusieurs gènes du cycle cellulaire ont récemment été identifiés et leur action mise en évidence. En outre, la protéine p21WAF1/CIP1, dont l'expression est régulée par la protéine p53, semble jouer un rôle clé dans le contrôle de la réplication de l'ADN et de l'activité des kinases des kinases du cycle cellulaire. Nous avons donc examiné l'effet de l'estradiol (E2) sur l'expression de ces gènes dans le but d'identifier les voies par lesquelles s'exerce l'effet stimulateur de E2 sur la prolifération des cellules mammacarcinomes. Des cellules de la lignée de cancer du sein humain MCF-7 maintenues en culture ont été traitées …
L'enzyme 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase/Δ5-Δ4 isomérase (3β-HSD) catalyse la formation de progestérone à partir de la prégnénolone et est donc une étape essentielle dans la formation de la corticostérone, principal stéroïde sécrété par le cortex surrénalien chez le rat. Nous avons étudié l'effet in vivo de l'ACTH et de la corticostérone administrés seuls ou en combinaison sur l'expression et l'activité de la 3β-HSD dans la surrénale de rat. Dans les conditions expérimentales étudiées, l'ACTH (10 UI, b.i.d.) a stimulé la croissance de la glande surrénale et la corticostérone a diminué le poids de la glande (mâle: 54%, femelle: 33%). L'expression de la …