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Colloque
Le cytomégalovirus humain, un virus de la famille de l'herpès, est un pathogène opportuniste envers les individus immunodéficients tels que les sidatiques et les receveurs de transplantation d'organes. La médication antivirale actuelle pour les infections de HCMV, ganciclovir et forscarnet, inhibe la polymérase de l'ADN viral avec une efficacité modérée et un profil toxicologique peu satisfaisant. Par conséquent, il existe un besoin réel d'agents thérapeutiques plus efficaces et moins toxiques pour les patients souffrant du cytomégalovirus. Le rôle essentiel de la protéase du HCMV lors de l'assemblage de la capside virale et de la maturation du virus, fait d'elle une …
Colloque
La ribonucléotide réductase (RR) du virus herpès simplex (VHS) catalyse la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides correspondants et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Il a été démontré que l'extrémité C-terminale de R2 est impliquée dans l'association des sous-unités et que des peptides possédant cette séquence d'acides aminés empêchent la formation du dimère actif. Basé sur ce mécanisme d'action, nous avons réalisé la synthèse d'inhibiteurs très puissants de la RR du VHS. Une étude de la relation …
Colloque
La ribonucléotide réductase (RR) du virus herpès simplex (VHS) catalyse la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides correspondants et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Il a été démontré que l'extrémité C-terminale de R2 est impliquée dans l'association des sous-unités et que des peptides possédant cette séquence d'acides aminés empêchent la formation du dimère actif. Basé sur ce mécanisme d'action, nous avons réalisé la synthèse d'inhibiteurs très puissants de la RR du VHS. Une étude de la relation …
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La ribonucléotide réductase (RR) du virus herpès simplex (VHS) catalyse la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides correspondants et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Il a été démontré que l'extrémité C-terminale de R2 est impliquée dans l'association des sous-unités et que des peptides possédant cette séquence d'acides aminés empêchent la formation du dimère actif. Basé sur ce mécanisme d'action, nous avons réalisé la synthèse d'inhibiteurs très puissants de la RR du VHS. Une étude de la relation …
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La ribonucléotide réductase (RR) du virus herpès simplex (VHS) catalyse la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides correspondants et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Il a été démontré que l'extrémité C-terminale de R2 est impliquée dans l'association des sous-unités et que des peptides possédant cette séquence d'acides aminés empêchent la formation du dimère actif. Basé sur ce mécanisme d'action, nous avons réalisé la synthèse d'inhibiteurs très puissants de la RR du VHS. Une étude de la relation …
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La ribonucléotide réductase (RR) du virus herpès simplex (VHS) catalyse la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides correspondants et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Il a été démontré que l'extrémité C-terminale de R2 est impliquée dans l'association des sous-unités et que des peptides possédant cette séquence d'acides aminés empêchent la formation du dimère actif. Basé sur ce mécanisme d'action, nous avons réalisé la synthèse d'inhibiteurs très puissants de la RR du VHS. Une étude de la relation …
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La ribonucléotide réductase (RR) du virus herpès simplex (VHS) catalyse la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides correspondants et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Il a été démontré que l'extrémité C-terminale de R2 est impliquée dans l'association des sous-unités et que des peptides possédant cette séquence d'acides aminés empêchent la formation du dimère actif. Basé sur ce mécanisme d'action, nous avons réalisé la synthèse d'inhibiteurs très puissants de la RR du VHS. Une étude de la relation …
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La ribonucléotide réductase (RR) du virus herpès simplex (VHS) catalyse la conversion des ribonucléotides en désoxyribonucléotides correspondants et joue un rôle crucial dans la synthèse de l'ADN viral. Cette enzyme est composée de deux sous-unités homodimériques (R1 et R2) qui doivent être associées pour former l'holoenzyme active. Il a été démontré que l'extrémité C-terminale de R2 est impliquée dans l'association des sous-unités et que des peptides possédant cette séquence d'acides aminés empêchent la formation du dimère actif. Basé sur ce mécanisme d'action, nous avons réalisé la synthèse d'inhibiteurs très puissants de la RR du VHS. Une étude de la relation …
Colloque
L'ester α-benzylique de l'acide N^α-(tert-butoxy carbonyl) L-aspartique réagit avec le sel de magnésium de l'ester mono-allylique de l'acide malonique pour former le β céto-ester 1. La C-alkylation de cet intermédiaire-clé, suivie d'une déallylation et d'une décarboxylation successives, conduit aux acides δ-céto-α-aminés désirés 2. Les avantages et les limites de cette méthodologie seront brièvement discutés.
