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Le paclitaxel, un agent anticancéreux actuellement utilisé dans plusieurs traitements de chimiothérapie, se distingue des autres agents chimiothérapeutiques par son mode d'action unique. Son emploi de plus en plus répandu a engendré une problématique quant à l'approvisionnement en ce taxane complexe, un métabolite secondaire de l'If. Les études de biosynthèse sont essentielles pour solutionner le problème de disponibilité du paclitaxel ainsi que pour l'éventuelle production de nouveaux taxanes. L'étude de l'if du Canada (Taxus canadensis) est particulièrement intéressante puisque celui-ci semble très différent des autres ifs étudiés jusqu'à maintenant. Cet arbuste rampant et chétif renferme du paclitaxel et de la …
Les trichothécènes sont des sesquiterpènes produits par plusieurs espèces de champignons du type Fungi Imperfecti. Ils ont des propriétés biologiques très intéressantes car ils sont très toxiques mais aussi ils ont des propriétés allélochimiques. Les étapes biosynthétiques initiales: acétate → mévalonate → farnesyl → pyrophosphate → nerolidyl pyrophosphate → trichodiène sont bien établies. Cependant les étapes intermédiaires transformant le trichodiène aux trichothécènes sont encore inconnues. Nous travaillons avec le Fusarium culmorum qui produit trois sortes de trichothécènes: le 3-acetyl-deoxynivalenol, le sambucinol et l'apotrichadiol. Nous décrirons dans notre exposé les étapes que nous avons découvertes entre le trichodiène et ces trichothécènes.
En vue d'élucider un mécanisme de métabolisme ou de biosynthèse, nous devons synthétiser des précurseurs marqués dans des positions stéréospécifiques. Nous utilisons des isotopes stables comme le 13C et le 2H. L'isotope 13C ou 2H est de préférence introduit vers les étapes finales. Quelquefois, à la place de synthèses totales, nous utilisons des semi-synthèses : nous isolons un produit naturel que nous transformons chimiquement au produit désiré. Les synthèses des produits ci-dessus ont été effectuées. De plus, de nouvelles synthèses seront décrites lors de l'exposé.