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Influence des irradiations externe et interne de souris mâles sur le taux de leucémies chez la descendance
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Des souris mâles de la lignée N5 ont été exposées soit à une exposition unique aux rayons X (500 cGy) soit à des injections intrapéritonéales d'eau traitée (HTO) correspondant à une exposition interne estimée à 150 cGy. 1. L'exposition paternelle aux rayons X a donné un doublement du taux de leucémie dans la descendance par rapport aux témoins. Ce résultat est presque significatif au plan statistique (p = 0.09). Le niveau constitutif d'expression des gènes codait pour le GM-CSF et le TNF (2 cytokines impliqués dans l'hématopoièse) diminuait spontanément avec l'âge des souris, et le niveau statistique de cette diminution …

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Réponses en cytokines par des cellules mononucléaires du sang périphérique (CMSP) à la stimulation par le LPS et/ou le FMLP
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Le LPS, une endotoxine des bactéries Gram négatives, est capable in vitro de stimuler de nombreuses fonctions des CMSP, comme la sécrétion de cytokines telles que TNF, IL-1 et IL-6. Le FMLP, tripeptide d'origine bactérienne, est connu pour ses capacités de faciliter les neutrophiles, mais, jusqu'ici, de leur faire sécréter diverses effectrices. Les CMSP possèdent des récepteurs pour l'un et l'autre de ces deux dérivés avant même l'action de ces deux dérivés quant à la réponse en cytokines. Nous avons également conclu les études ci-dessous. Nous avons démontré que le FMLP seul, comme l'est le LPS, capable d'activer les gènes, …

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Synthèse d'analogues du tripeptide chimiotactique f-Met-Leu-Phe-OH: évaluation biologique d'une modification en C-terminal
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Le tripeptide chimiotactique f-Met-Leu-Phe-OH (FMLP) revêt un intérêt considérable comme modulateur prototypique du système immunitaire. Des études de structure-activité ont démontré la nécessité de la fonction N-terminale, et la séquence d'acides aminés, qui sont essentielles pour un maximum d'activités chimiques. Toutefois, les caractéristiques requises pour le terminal C sont encore mal définies. Afin d'étudier ces effets, nous avons choisi d'étudier l'effet de la modification chimique du terminal C. Nous avons donc synthétisé et caractérisé différents attributants de type cétonique, tel que 2 (R = allyle, alkyle). Les composés seront synthétisés et leurs effets biologiques seront abordés.

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Introduction de fonctions énols mono et difonctionnalisées sur le peptide chimiotactique en remplacement de sa fonction c-terminale
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Le peptide f-Met-Leu-Phe (f-MLP) agit comme substance chimiotactique de leucocytes. L'importance de la réponse chimiotactique des leucocytes (migration vers le site inflammatoire et relâchement de métabolites) dans certaines maladies autoimmunes (ex: l'arthrite) est maintenant bien établie. L'introduction de nouvelles fonctions lorsque l'énol mono et difonctionnalisé de f-MLP conduit à des analogues avec un centre électrophile de capacité variable. Ceci devrait favoriser les interactions de ces analogues du f-MLP avec le récepteur et/ou avec les protéases membranaires afin d'obtenir des antagonistes chimiotactiques pouvant servir éventuellement d'agents anti-inflammatoires. La synthèse des énols et de dérivés cycliques ainsi que l'activité chimiotactique seront discutées.

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Modifications physico-chimiques de la membrane de cellules tumorales par différentes concentrations de médicaments anti-cancer
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Le prétraitement de cellules lymphomateuses par des drogues telles que l'adriamycine (ADM) ou la mitomycine C (Mit C) modifie la sensibilité de ces dernières vis-à-vis de l'action lytique de plusieurs effecteurs de l'immunité. Ces modifications de sensibilité dépendent de la concentration de drogues auxquelles les cellules ont été exposées. Dans ce travail, nous avons étudié l'influence de différentes concentrations de drogues sur certains paramètres de surface: pénétration de colorants (bleu trypan, acridine orange), extrémité terminale chromée par iodacétamide, fluidité membranaire (estimée par polarisation de fluorescence), composition en acides gras des membranes cellulaires. L'état de prolifération cellulaire constitue une variable importante …

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Modifications physico-chimiques de la membrane de cellules tumorales par différentes concentrations de médicaments anti-cancer
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Le prétraitement de cellules lymphomateuses par des drogues telles que l'adriamycine (ADM) ou la mitomycine C (Mit C) modifie la sensibilité de ces dernières vis-à-vis de l'action lytique de plusieurs effecteurs de l'immunité. Ces modifications de sensibilité dépendent de la concentration de drogues auxquelles les cellules ont été exposées. Dans ce travail, nous avons étudié l'influence de différentes concentrations de drogues sur certains paramètres de surface: pénétration de colorants (bleu trypan, acridine orange), extrémité terminale chromée par iodacétamide, fluidité membranaire (estimée par polarisation de fluorescence), composition en acides gras des membranes cellulaires. L'état de prolifération cellulaire constitue une variable importante …

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Modifications physico-chimiques de la membrane de cellules tumorales par différentes concentrations de médicaments anti-cancer
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Le prétraitement de cellules lymphomateuses par des drogues telles que l'adriamycine (ADM) ou la mitomycine C (Mit C) modifie la sensibilité de ces dernières vis-à-vis de l'action lytique de plusieurs effecteurs de l'immunité. Ces modifications de sensibilité dépendent de la concentration de drogues auxquelles les cellules ont été exposées. Dans ce travail, nous avons étudié l'influence de différentes concentrations de drogues sur certains paramètres de surface: pénétration de colorants (bleu trypan, acridine orange), extrémité terminale chromée par iodacétamide, fluidité membranaire (estimée par polarisation de fluorescence), composition en acides gras des membranes cellulaires. L'état de prolifération cellulaire constitue une variable importante …

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Le prétraitement de cellules lymphomateuses par des drogues telles que l'adriamycine (ADM) ou la mitomycine C (Mit C) modifie la sensibilité de ces dernières vis-à-vis de l'action lytique de plusieurs effecteurs de l'immunité. Ces modifications de sensibilité dépendent de la concentration de drogues auxquelles les cellules ont été exposées. Dans ce travail, nous avons étudié l'influence de différentes concentrations de drogues sur certains paramètres de surface: pénétration de colorants (bleu trypan, acridine orange), extrémité terminale chromée par iodacétamide, fluidité membranaire (estimée par polarisation de fluorescence), composition en acides gras des membranes cellulaires. L'état de prolifération cellulaire constitue une variable importante …

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Production et caractérisation d'anticorps monoclonaux contre le virus de l'hépatite murine type 3 (MHV-3)
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Des anticorps monoclonaux contre le virus de l'hépatite murine type 3 (MHV-3) ont été produits suite à la fusion de cellules spléniques de souris A/J, infectées avec le virus, et de cellules du myélome NS-1 de souris BALB/c. Le criblage des anticorps a été fait par deux techniques immunoenzymatiques, l'ELISA et le "Dot Blot", ce qui nous a permis de sélectionner des clones positifs par l'une ou l'autre des méthodes ou par les deux. Nous avons obtenu ainsi 34 clones sécréteurs qui réagissent en immuno-empreinte contre les deux sous-unités de la protéine de l'enveloppe virale de poids moléculaire approximatif de …

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Influence de traitements de cellules tumorales par des médicaments anticancéreux, sur leur sensibilité à la lyse provoquée par des anticorps cytotoxiques
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Des cellules lymphomateuses de souris ont été exposées, in vitro, à la mitomycine c (Mit c) ou à l'adriamycine (ADM), à diverses concentrations, pendant 20 h. À la suite de ces traitements, nous avons mesuré la sensibilité de ces cellules, ainsi que celle de cellules non-traitées, vis-à-vis de l'action cytotoxique d'anticorps dirigés contre des antigènes de surface. L'évaluation de la cytotoxicité a été effectuée par mesure du relargage spécifique de 51Cr incorporé dans les cellules lymphomateuses immédiatement avant le test. Nous avons observé que des concentrations de drogues de 0.1 et 1.0µg/ml pour l'ADM, et de 10µg/ml pour la Mit …

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