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Communication
La L-DOPA, précurseur de la dopamine, est le plus efficace des traitements pharmacologiques dans la maladie de Parkinson. Toutefois, des mouvements involontaires appelés dyskinésies se développent chez la majorité des patients après 5 ans de traitements. Une dysrégulation cholinergique est aussi observée dans le Parkinson et fait l’objet de la présente étude. Cette expérience a inclus 17 singes divisés en 4 contrôles, 4 traités au MPTP seulement, 4 singes MPTP traités avec de la L-DOPA ayant développés des dyskinésies et 5 singes MPTP traités avec de la L-DOPA et le Ro 61-8048, un inhibiteur de la kynurénine hydroxylase, qui ont …
Colloque
Six singes MPTP ont été traités avec un nouvel agoniste du récepteur dopaminergique D2 (U91356A) dont trois de façon intermittente avec des injections quotidiennes et les trois autres de façon continue grâce à des mini-pompes. Trois autres singes MPTP ont été traités à la L-DOPA tandis que quatre ont servi de contrôle MPTP ainsi que trois singes normaux non-traités. La densité des récepteurs gabaergiques GABAA a été mesurée par autoradiographie sur coupes de cerveau à l'aide du ligand [3H]-Flunitrazépam spécifique pour le site benzodiazépine associé aux récepteurs GABAA. Au striatum, peu de changements sont observés sauf une tendance à la …
Colloque
Des singes ont été rendus parkinsoniens par l’injection de methyl-1 phényl-1 tétrahydro-1,2,3,6 pyridine (MPTP) et ont ensuite été traités chroniquement au CY 208-243 (CY), un agoniste D-1. La moitié d’entre eux ont développé des dyskinésies. Nous avons comparé la modulation des récepteurs dopaminergiques (DA) D-1 et D-2 au striatum des singes avec et sans dyskinésies. Les récepteurs ont été mesurés par autoradiographie avec les ligands antagonistes (3H-SCH 23390 (D-1) et 3H-spiperone (D-2)) et agonistes (3H-SKF 83566 (D-1) et 3H-N-propylnorapomorphine (D-2)). La densité des sites agonistes et antagonistes des récepteurs D-2 est plus élevée au striatum postérieur des singes dyskinétiques comparé …
Colloque
Il a été observé que la surrénalectomie (SRX) modifie les réponses comportementales du rat impliquant la transmission dopaminergique. Afin d'investiguer ces changements de comportement, nous avons examiné les effets de la SRX (14 jours) sur les récepteurs dopaminergiques (DA) D1 et D2 au striatum des rates ovariectomisées (OVX). Les récepteurs ont été dosés dans des homogénats de striatum à l'aide des ligands agonistes [3H]SKF-38393 (D1) et [3H]N-propylnorapomorphine (D2). La densité (Bmax) des récepteurs D1 diminue au striatum chez les rates surrénalectomisées comparées aux rates OVX, sans changement de leur affinité (Kd) pour le [3H]SKF-38393. Pour les récepteurs D2, nous observons …
Colloque
La recapture de la dopamine (DA) représente le principal mécanisme d'inactivation de la neurotransmission dopaminergique au système nerveux central. Nous avons montré qu'une dose physiologique de 17β-estradiol augmente la densité du site de recapture de la DA au striatum de rates ovariectomisées (OVX) tel que marqué avec un ligand spécifique pour ces sites, le (3H)GBR-12935. Nous avons étudié ici l'influence hormonale sur les sites de recapture de la DA au striatum de rats. Au striatum, durant le cycle estral de la rate, l'affinité du (3H)GBR-12935 pour le site de recapture reste inchangée tandis que la densité de ces sites augmente …
Colloque
Les récepteurs dopaminergiques D-2 de l'adénohypophyse existent sous une forme de haute affinité considérée comme fonctionnelle qui permet l'inhibition de la libération de prolactine et une forme de basse affinité liée à la dopamine et ses agonistes. Nous avons examiné la modulation par l'estradiol de la guanosine triphosphate (GTP) de ses sites agonistes du récepteur D-2 dans l'adénohypophyse de rat hypophysectomisé. Les sites agonistes étaient marqués avec la compétition par l'apomorphine de la [3H]spiperone; ces sites avaient des Kd de 0,5 nM et 5,0 nM respectivement et 45% des sites étaient sous forme de haute affinité et 55% de basse …
Colloque
L'halopéridol (HAL) est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques (Dergis) de type D-2 utilisé chez l'humain dans le traitement de la schizophrénie. Nous avons investigué les effets d'une seule dose d'HAL (1mg/kg, i.p.) sur le métabolisme des amines biogènes au cerveau et le rate durant le cycle oestral. Les amines dosées par HPLC avec détection électrochimique. Au striatum, l'HAL diminue les niveaux de dopamine (DA) tandis que les niveaux de ses métabolites, DOPAC et HVA augmentent (maximum pour DOPAC: +51% en Estrus (E) et HVA:+408% en P) à tous les stades du cycle. Les niveaux de sérotonine (5-HT) sont diminués (maximum …
Colloque
Il est maintenant bien établi que les hormones gonadiques modulent les systèmes dopaminergiques striataux. Parmi ces modulations, l'estradiol augmente la densité des récepteurs dopaminergiques de type D-2 au striatum de rat. Le but de l'étude présentée ici est de savoir si l'estradiol peut également agir sur les récepteurs dopaminergiques de type D-1. L'étude fut conduite chez des rattes ovariectomisées. Une augmentation de la densité des récepteurs D-1 au striatum semblable à celle observée pour les récepteurs D-2 fut observée 5 jours après l'ovariectomie. Cependant, si le traitement débute 2 ou 3 semaines après l'ovariectomie, l'estradiol n'augmente pas la densité des …
Colloque
Des greffes mésencéphaliques foetales ont été implantées au striatum dénervé de rats porteurs d'une lésion unilatérale à la 6-hydroxydopamine de la substance noire. Ces greffes ont causé une inversion rotale (type 1) ou partielle (type 2) du circling à l'amphétamine. La densité des récepteurs dopaminergiques (DA) D-1 et D-2 au striatum de ces rats a été mesurée par autoradiographie avec la liaison du 3H-SCH 23390, un antagoniste D-1 et du 3H-spiperone, un antagoniste D-2. Les récepteurs D-1 et D-2 sont atteints, respectivement, de 12% et 33% au striatum dénervé vs le côté intact. La diminution d'hypersensibilité des récepteurs DA, après …
Colloque
Des études électrophysiologiques et comportementales ont démontré que la progestérone (P), une hormone stéroïdienne provenant des gonades, influence la transmission dopaminergique (DAergique) au striatum de rat et affecte certains comportements associés aux voies DAergiques de cette structure cérébrale. Nous avons déjà démontré que la P, à des doses physiologiques, affecte rapidement (en moins d'une heure) le métabolisme de la dopamine (DA) striatale. De plus, nous avons montré que les récepteurs DAergiques striataux D-1 et D-2 fluctuent lors du cycle œstral et que l'administration chronique des 17β-œstrogènes (E2) tend à diminuer les niveaux de récepteurs striataux D-1 et D-2. Le but …
