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Synthèse et activité antitumorale des tétrazépinomes
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La chimiorésistance est un obstacle majeur au développement des antinéoplasiques. Le 8-carbamoyl-3-methylimidazo-1,2,3,5-tétrazin-4-one (Témozolomide), un puissant agent alkylant développé en Angleterre, a connu un succès prometteur en essai clinique de phase II contre le mélanome et le cancer du cerveau. Malheureusement ce composé est inactif contre les tumeurs de phénotype Mer+ résistantes aux agents alkylants. Dans le but de développer des hétérocycles plus efficaces, nous avons synthétisé un nouveau noyau tétrazoté, le 1,2,3,5-tétrazépin-4-one. Des études in vitro ont démontré que les composés contenant le noyau 1,2,3,5-tétrazépin-4-one sont actifs contre des cellules Mer+ résistantes au Témozolomide. Nous avons aussi découvert que les …

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