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Colloque
La Poly(ADP-Ribose) Polymérase (PARP) est une enzyme nucléaire pouvant modifier, après leur traduction, des protéines nucléaires par l’ajout de chaînes d’ADP-ribose. Bien que la fonction précise de l’enzyme ne soit pas entièrement élucidée, il est cependant connu qu’elle est impliquée dans des phénomènes biologiques importants tels que la réparation et la réplication de l’ADN de même que dans la différenciation cellulaire. L’étude de la régulation de l’expression du gène de la PARP a conduit au clonage et à la séquence de la région 5’ régulatrice et du promoteur basal du même gène à l’identification de cinq sites (F1 à F5) …
Colloque
Le gène de l'hormone de croissance chez le rat (rGH) n'est transcrit que dans les cellules somatotropes dérivées du lobe antérieur de l'hypophyse. Sa répression dans les tissus non-permissifs est en partie assurée par la présence de 2 éléments de régulation négatifs désignés silencer-1 et -2. Ces éléments possèdent le potentiel de réprimer l'activité du promoteur hétérologue PZ1, utilisé dans ces travaux à titre de modèle expérimental. Nous avons démontré que cette répression dépendait de la liaison de certains membres de la famille CTF/NF1 (notamment le facteur NF1-L) avec ces éléments silencieux. Par mutagenèse dirigée, nous avons démontré que l'influence …
Colloque
Le gène déterminant la synthèse de l'hormone de croissance chez le rat (rGH) est exprimé spécifiquement par certaines cellules du lobe antérieur de l'hypophyse. Des travaux antérieurs ont permis d'identifier deux éléments de régulation négative (silencers) importants pour la répression du gène de la GH dans les cellules non-permissives. L'élément le plus proximal (silencer I) contient les sites de liaisons de deux protéines différentes: le facteur de transcription NF1-L et une nouvelle protéine désignée SBP2 pour "silencer binding protein 2". La séquence d'ADN reconnue par SBP2 démontre aucune homologie avec celle reconnue par d'autres facteurs de transcription. Des résultats récents …
Colloque
Le gène déterminant la synthèse de la GH chez le rat n'est exprimé que par certaines cellules provenant du lobe antérieur de l'hypophyse. Il a été démontré que cette répression tissu-spécifique pouvait résulter de l'absence du facteur de transcription Pit-1 et de la présence d'une protéine nucléaire (SBP1) se liant à 2 séquences régulatrices essentielles à la répression de la GH et désignées Silencer-1 et 2. Nous avons démontré que SBP1 interagit avec une séquence identique à celle reconnue par l'activateur transcriptionnel NFI-1, soit la forme de la protéine NFI retrouvée dans le foie de rat. Cependant, ce facteur n'est …
Colloque
Le gène p12 chez la souris détermine la production d'un inhibiteur de protéase dont l'expression androgéno-dépendante s'avère restreinte à la prostate, aux vésicules séminales et aux glandes coagulantes. Une étude moléculaire récente nous a permis d'identifier plus de 15 protéines nucléaires trans-agissant interagissant avec la région promotrice 5'-régulatrice de ce gène. Nous avons démontré que l'une de celles-ci interagit avec une séquence cis-active (p12.1) localisée à l'intérieur de la région promotrice (position -456 à -261) entre les boîtes TATA et CCAAT. Une analyse détaillée de la région protéique par délétion, que nous avons réalisée, a permis d'identifier 5 protéines nucléaires …
Colloque
A second human androgen receptor cDNA clone (hARb) encoding an identical amino terminal and DNA binding domains, but differing by four amino acids at the hormone binding domain, did not bind [3H]DHT with high affinity when incubated with protein expressed by in vitro transcription-translation. Co-transfection of hARa in an expression vector with mouse mammary tumor virus (MMTV)-bacterial chloramphenical acetyltransferase (CAT) chimeric plasmids, followed a hormone-dependent trans-activation, defining the binding affinity of hARa between 10^-9 M and 1 x 10^-8 M for [3H]DHT. A similar co-transfection experiment with hARb indicated a Kd of hARb for [3H]DHT to be above 10^-8 M. …
