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Colloque
La motiline est un peptide de 22 acides aminés qui stimule l'activité motrice de l'estomac. Dans une étude antérieure d'analogues de la motiline par RMN et modélisation moléculaire, nous avons montré l'importance du fragment N-terminal et l'existence dans ce dernier d'un lien hydrogène entre le NH2 du premier résidu et le C=O du quatrième résidu. Un cycle à 14 membres caractérise donc le segment N-terminal de ce peptide. Or cette structure à 14 membres se retrouve dans l'érythromycine A qui est un agoniste de la motiline. Dans la présente étude, nous avons appliqué la technique 3D SAR et 3D QSAR …
Colloque
La restriction de la conformation des peptides, par une cyclisation, s’est montré d’une grande utilité biologique. Ainsi, un peptide linéaire ayant une certaine activité biologique verra, après cyclisation, une augmentation de sa stabilité et de son efficacité, ceci permettant à ce peptide d'avoir une meilleure sélectivité pour son récepteur et une plus grande biodisponibilité. Le contrôle de ces caractéristiques pharmacologiques via la cyclisation d'un peptide linéaire, à moyenne ou à longue échelle, permet de convertir un peptide naturel bioactif en un peptidomimétique. De plus, le fait de rigidifier le peptide facilite l'analyse conformationnelle. Les modes habituels de cyclisation sont: entre …
Colloque
La stimulation du système nerveux sympathique et la libération de norépinéphrine (NE) sont des inducteurs majeurs de la lipolyse adipocytaire. Le neuropeptide Y (NPY) libéré simultanément à la NE a un effet inhibiteur sur cette même lipolyse. Notre étude portait sur l'effet inhibiteur du NPY au niveau des tissus adipeux sous-cutané (inguinal) et profond (paramétrial) chez la rate. La lipolyse a été mesurée à partir de cellules isolées et la libération de glycérol a servi d'indicateur de l'activité de la lipase hormono-sensible. Nos résultats montrent une inhibition par le NPY pouvant atteindre 24% (NPY 10-6 M) par rapport au basal …
Colloque
La motiline est un peptide de 22 acides aminés qui stimule la contractilité de l'estomac et du petit intestin. Le fragment 1-12 de ce peptide possède une activité in vitro analogue à celle de la motiline naturelle. La réduction spécifique des groupements carbonyles de la chaîne peptidique produit des analogues [CH2NH]n+1 dont l'activité biologique est nulle, excepté pour [CH2NH]1+2 et [CH2NH]2+3. Les structures de la motiline 1-12 et de ses analogues ont été étudiées par RMN et par modélisation moléculaire. L'analyse des vitesses d'échange des protons NH, les contraintes de distance et d'angles dièdres dérivées des spectres de RMN bidimensionnelle …
Colloque
Il a été proposé que le NPY agit sur deux sous-types de récepteurs (Y1 et Y2) pour générer son effet. Cependant, les requis structuraux de la molécule du NPY pour ces deux sous-types de récepteurs ne sont pas encore définis. Récemment, nous avons montré que la veine saphène de lapin est une préparation riche en récepteurs Y1. Dans cette préparation, nous évaluons l'activité biologique de divers analogues et fragments de synthèse du NPY afin de déterminer les requis structuraux de ce peptide sur cette préparation. Les analogues synthétiques ont été synthétisés en remplaçant la portion neurale du NPY par une …
Colloque
Le CGRP est un peptide de 37 acides aminés caractérisé par la présence d'une hélice α amphiphile entre les résidus Val8 et Arg19. Nous avons montré récemment que des analogues dénudés de la portion Val8 à Arg19 (ex: (1-9)Ac(19-37)hCGRP) sont biologiquement inactifs. Le but de la présente étude était de déterminer quels résidus sont importants pour l'affinité et/ou l'activité du CGRP en utilisant des analogues mono-substitués (par une Alanine [Ala]) entre les résidus Gly14 et Arg19. Ces analogues ont été testés sur deux préparations: l'iléon de cobaye (contraction et relaxation) et le côlon de souris (relaxation). Nos résultats ont montré …
Colloque
Il a été démontré que le CGRP n'est que très peu dégradé par le rein et le foie et que le peptide serait surtout hydrolysé par des enzymes retrouvés dans les tissus plutôt que dans le plasma. Des expériences ont donc été réalisées dans le but de clarifier ce point. Des préparations de parenchyme pulmonaire et d'iléon de cobaye ont été incubées (15-60 min.) dans des tubes de verre contenant du Krebs (pH 7.4, 37°C, 95% O2, 5% CO2), en absence ou en présence de 10^4 M de CGRP ou de BK (pour fin de comparaison). Les peptides et leurs …
Colloque
Depuis quelques années, différentes préparations vasculaires ont été utilisées pour mesurer l'effet du NPY sur le système cardiovasculaire. Bien que les approches aient été souvent modifiées, ces tissus ne répondent pas directement au NPY. Pour mesurer son effet, il faut utiliser des agents vasoconstricteurs (ex. noradrénaline) car le NPY potentialise la réponse de ces derniers. Dans cette étude, nous rapportons que la veine saphène de lapin répond purement à la contraction au NPY seul, et d'une façon dépendante de la concentration. Nos résultats ont démontré que l'effet du peptide est direct, car la réponse n'est pas influencée par la tétrodotoxine …
Colloque
Il a été démontré que l'activité biologique de certains peptides (BK, SP) pouvait être influencée (in vitro) par la présence de bloqueurs de peptides. Or, des travaux récents ont démontré que le CGRP pouvait être hydrolysé par un enzyme reconnu pour dégrader la SP. Notre étude consistait donc à déterminer si la présence de certains inhibiteurs enzymatiques, reconnus pour inhiber l'effet d'autres peptides, pouvait influencer l'activité biologique du CGRP sous diverses préparations pharmacologiques. Les essais biologiques ont été réalisés dans des bains organes isolés (Krebs, pH 7.4, 37°C). Nous avons utilisé comme paramètre biologique l'effet relaxant du CGRP sur l'iléon …
Colloque
Les propriétés amphiphiliques des peptides semblent jouer un rôle déterminant dans la liaison peptide-récepteur. Or, des études récentes ont démontré que la partie centrale de la molécule de CGRP avait un caractère amphiphile. Notre étude vise donc à vérifier si la portion centrale du CGRP pouvait jouer un rôle particulier dans la liaison du peptide à son récepteur. Pour ce faire, une série d'analogues de la molécule de CGRP, dont les acides aminés en position centrale ont été remplacés par l'acide 2-aminocaproïque (Aca), ont été synthétisés [ex: (1-9)Aca(19-37hCGRP)]. Nous avons évalué l'activité agoniste et antagoniste de ces dérivés sur des …
