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Sachs proposa l'induction de la différenciation comme nouvelle approche pour le traitement de la leucémie. Le 5-aza-2'-désoxycytidine (5-AZA-CdR) est un agent antileucémique expérimental qui par un mécanisme de déméthylation peut induire une différenciation cellulaire. L'interféron alpha (IFN-α) est un modulateur biologique qui peut également induire une différenciation cellulaire. L'objectif du projet était de déterminer si l'IFN-α pourrait augmenter l'activité antinéoplasique du 5-AZA-CdR lors du traitement. La combinaison des deux induit une inhibition additive de la croissance cellulaire et de la synthèse d'ADN et une induction additive de la différenciation cellulaire. L'utilisation du 5-AZA-CdR provoqua une baisse dans l'expression de l'oncogène …
Des études ont démontré que l'acide rétinoïque (RA) et le 5-Aza-2'-déoxycytidine (5-AZA-CdR) peuvent induire la différenciation chez des cellules leucémiques humaines. L'objectif du projet consistait à vérifier si la combinaison de ces agents pourrait potentialiser l'action antinéoplasique du 5-AZA-CdR. Le co-traitement produit une diminution significative au niveau de la croissance cellulaire, de la formation de colonies et de la synthèse de DNA. Cette potentialisation de l'activité antinéoplasique corrélait avec une réduction de l'expression de c-myc et une augmentation de la différenciation chez ces cellules leucémiques humaines. Le RA produit une toxicité minimale chez l'homme, sa combinaison avec le 5-AZA-CdR représente …