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Communication
Les matériaux synthétiques employés pour la fabrication de prothèses artérielles, en Teflon microporeux par exemple, ont tendance à favoriser l’agrégation des plaquettes à leur paroi, ce qui induit la formation de thromboses. L’objectif de cette étude est d’augmenter l’hémocompatibilité des prothèses artérielles en Teflon microporeux par ancrage de biomolécules susceptibles de favoriser l’adhésion, l’étalement et/ou la prolifération des cellules endothéliales. La technique proposée consiste à traiter un film de PTFE par un plasma ammoniacal froid dans le but de fonctionnaliser sa surface interne. Les groupements amines ainsi formés permettent l’ancrage covalent de molécules leur assurant ainsi une résistance aux contraintes …
Colloque
Nous avons récemment développé, à partir de globules rouges, un nouveau système de relargage de médicaments appelé nanoérythrosomes. Ces particules offrent un haut degré de versatilité pour l'encapsulation de composés biologiques et non-biologiques ainsi que pour les possibilités d'ancrage de différentes molécules ciblantes à leur surface. Leurs membranes sont composées de phospholipides, protéines et cholestérol dans un rapport de 2/1/1 avec, de façon significative, des protéines traversant la bicouche phospholipidique. Les polyéthylène glycols peuvent être couplés aux acides aminés présents sur les différentes protéines en tant qu'agents masquants afin d'éliminer l'immunogénicité et réduire la vitesse d'élimination des nanoérythrosomes de la …
Colloque
Un nouveau type de biovecteurs appelé nanoérythrosome (nÉryt) a récemment été développé chez DiagnoCure inc. Les nÉryt sont obtenus par l'extrusion des membranes cytoplasmiques d'érythrocytes préalablement déplétés de leur contenu intracellulaire. De ce fait, ils sont composés des mêmes constituants que les membranes cellulaires d'origine. Des anticorps ou des ligands spécifiques peuvent être fixés sur leur surface membranaire pour permettre de les diriger vers des organes ou des tissus cibles. Ces vecteurs lipoprotéiques ont un avenir prometteur car ils peuvent servir de réservoirs pour le relargage progressif de molécules bioactives. L'automatisation et la mise à l'échelle des étapes de production …
Colloque
Nous avons déjà montré que la tBCEU était un composé dont les propriétés antimitotiques étaient reliées à une dépolymérisation des microtubules. Toutefois, nous ne savons pas cette action sur les microtubules est direct ou indirecte. De plus, nous avons observé que la tBCEU pouvait moduler la synthèse de plusieurs protéines différentes des microtubules. Afin de poursuivre cette étude, nous avons tenté d'identifier, à l'aide d'une méthode de criblage des ARNm par amplification à la TAQ polymérase (RT-PCR), tous les ARNm dont les niveaux seraient modulés par l'action de la tBCEU. Ainsi, les ARN provenant d'une lignée de cellules dérivant d'un …
Colloque
Le 4-tert-butyl-[3-(2-chloroethyl)uréido]benzène (tBCEU) est membre d'une nouvelle famille de composés anticancéreux qui a montré une activité cytotoxique pour les cellules cancéreuses autant in vitro que in vivo. Cette action s'exercerait par une dépolymérisation des microtubules. Comme la plupart des composés anticancéreux sont connus pour induire l'apoptose, nous avons vérifié si la tBCEU pouvait l'induire elle aussi. L'essai sur l'apoptose se résume de la façon suivante : les cellules de cancer de l'ovaire chez le hamster (cellules CHO) sont cultivées durant une heure avec des concentrations variées de tBCEU. La colchicine a été utilisée comme témoin. Les cellules ont été par …
Colloque
Les chloroéthylurées (CEU), de structure générale RNHCONHCH2CH2Cl, sont de nouveaux médicaments antinéoplasiques constitués d'une chaîne hydrophobe attachée à un groupement hydrophile. Ce caractère amphiphile facilite l'incorporation de ces molécules dans les membranes biologiques. L'interaction de CEUs différant par la nature de leur groupement R a été étudiée avec des membranes modèles de dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) en absence et en présence de cholestérol. Les résultats obtenus par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier indiquent que les CEUs s'incorporent dans la bicouche lipidique. Plus spécifiquement, l'incorporation de CEU abaisse la température de transition de phase du lipide et augmente le désordre conformationel des …
Colloque
Une nouvelle classe de composés anticancéreux, les aryl chloroéthyle urées (CEU), a été développée dans notre laboratoire. Afin de déterminer le mécanisme d'action des CEU, nous avons examiné l'effet du dérivé 4-tert-butyle CEU (tBCEU) sur la synthèse protéique dans une lignée cellulaire, notamment les MDA-MB-231. Cette lignée dérive d'un cancer du sein. Nous avons observé que la tBCEU module, entre-autre, la synthèse de tubuline, protéine majeure des microtubules. De plus, nous avons découvert par immunobuvardage que la tBCEU cause une dépolymérisation des microtubules. Ces résultats sont supportés par analyse immunohistochimique. Nous avons aussi trouvé que la tBCEU cause la synthèse …
Colloque
Les chloroéthylurées (CEU), de structure générale RNHCOHCH2CH2Cl, sont de nouveaux médicaments antinéoplasiques constitués d'une chaîne hydrophobe attachée à un groupement hydrophile. Ce caractère amphiphile facilite l'incorporation de ces molécules dans les membranes biologiques. L'interaction de CEUs diffèrent par la nature du groupement R a été étudiée avec des membranes modèles de dimyristoylphosphatidylcholine (DMPC) en absence et en présence de cholestérol. Les résultats obtenus par spectroscopie infrarouge à transformée de Fourier et par RMN des solides du deutérium indiquent que les CEUs s'incorporent dans la bicouche lipidique. Plus spécifiquement, l'incorporation de CEU abaisse la température de transition de phase du lipide …
Colloque
Il a été démontré que la daunorubicine, utilisée dans le traitement des cancers, inhibe fortement la prolifération du virus responsable du syndrome de l'immunodéficience humaine (VIH) dans les monocytes/macrophages. L'activité anti-VIH de la daunorubicine pourrait provenir d'un phénomène de transduction initié dans la membrane cytoplasmique à la suite d'une production extracellulaire de radicaux libres dérivant de l'oxygène, conduisant à des modifications de l'ADN proviral. Ces radicaux libres activeraient certaines kinases qui sont impliquées dans la phosphorylation de protéines associées aux membranes. En effet, il a été démontré que la daunorubicine peut induire dans les cellules du cancer du sein une …
Colloque
L'effet antiviral de la daunorubicine (DNR) a été démontré in vitro sur deux lignées cellulaires humaines: les U937 (pro-monocytes) et les Hut 78 (lymphocytes T), préalablement infectées avec le VIH. Cependant, le mécanisme d'action de cette drogue n'a pas encore été élucidé. Nous proposons à cet égard, l'hypothèse d'une transduction membranaire provoquée par la libération d'une grande quantité de réactifs oxygénés lors de la biotransformation de la DNR. Cette transduction pourrait par la suite engendrer la désactivation de certains facteurs de transcription nécessaires à l'activation du virus. Parmi ces facteurs, le c-fos semble jouer un rôle important dans l'activation du …
