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L'estradiol module la neurotransmission sérotoninergique du rongeur et du singe dont ses récepteurs 5-HT1A et 5-HT2A et son transporteur (SERT) mais ceci est encore peu exploré dans les modèles simiens de la maladie de Parkinson et fait l'objet de la présente étude. Sept singes ont été ovariectomisés et ont reçu un mois après une lésion unilatérale avec la toxine MPTP. Quatre ans après la lésion, 3 singes ont été traités un mois avec le 17b-estradiol et 4 avec du véhicule. La liaison spécifique du [3H]8-OH-DPAT aux récepteurs 5-HT1A a baissé au cortex frontal tandis que la liaison spécifique de la …
Plusieurs études de neuroprotection ont démontré le potentiel protecteur de différentes hormones sexuelles, dont l'estradiol et la progestérone. Il a été démontré lors d'études cliniques que les estrogènes présentent des effets bénéfiques lors de maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer et de Parkinson. Dans la présente étude, nous avons déterminé le potentiel protecteur de la déhydroépiandrostérone (DHEA) en comparaison avec l'estradiol (E2). La DHEA, un précurseur de l'E2, est aussi appelé neurostéroide à cause de sa synthèse au cerveau de même que dans les tissus périphériques. La DHEA et son dérivé sulfaté sont les stéroides les plus abondants en circulation …
La recapture de la dopamine (DA) via le transporteur de la DA (DAT) aux terminaisons nerveuses est le principal mécanisme d’inactivation de la DA dans l’espace synaptique. Malgré son importance fonctionnelle, la modulation du DAT n’est pas très bien caractérisée à ce jour. Nous avons montré que le 17beta-estradiol et la progestérone modulaient rapidement la densité du DAT au striatum de rat; un mécanisme d’action membranaire (non-génomique) de ces stéroïdes a été postulé. Pour investiguer un mécanisme non-génomique de modulation du DAT, nous avons étudié l’influence de la fluidité membranaire mesurée par fluorescence de dépolarisation de la sonde 1,6-diphényl-1,3,5-hexatriène (DPH) …
De nombreuses observations expérimentales indiquent qu’une neurotransmission enképhalinergique anormale est impliquée dans la pathophysiologie de la maladie de Parkinson et des dyskinésies induites par les dopaminomimétiques. Dans la présente étude, l’effet de traitement avec un antagoniste sélectif, le CI 1041, des sous-unités NR1a/2B des récepteurs NMDA sur l’expression de l’ARN messager de la préproenképhaline dans le cerveau de singes préalablement traités au 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) a été mesuré, par hybridation in situ, en relation avec le développement des dyskinésies. Quatre singes MPTP reçurent pendant un mois des administrations de L-Dopa seule à une dose de 100/25 mg/kg L-Dopa/benzérazide, ces quatre singes …
La recapture de la dopamine (DA) représente le principal mécanisme d'inactivation de la neurotransmission dopaminergique au système nerveux central. Nous avons montré qu'une dose physiologique de 17β-estradiol augmente la densité du site de recapture de la DA au striatum de rates ovariectomisées (OVX) tel que marqué avec un ligand spécifique pour ces sites, le (3H)GBR-12935. Nous avons étudié ici l'influence hormonale sur les sites de recapture de la DA au striatum de rats. Au striatum, durant le cycle estral de la rate, l'affinité du (3H)GBR-12935 pour le site de recapture reste inchangée tandis que la densité de ces sites augmente …
L'halopéridol (HAL) est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques (Dergis) de type D-2 utilisé chez l'humain dans le traitement de la schizophrénie. Nous avons investigué les effets d'une seule dose d'HAL (1mg/kg, i.p.) sur le métabolisme des amines biogènes au cerveau et le rate durant le cycle oestral. Les amines dosées par HPLC avec détection électrochimique. Au striatum, l'HAL diminue les niveaux de dopamine (DA) tandis que les niveaux de ses métabolites, DOPAC et HVA augmentent (maximum pour DOPAC: +51% en Estrus (E) et HVA:+408% en P) à tous les stades du cycle. Les niveaux de sérotonine (5-HT) sont diminués (maximum …
Il est bien connu qu'un traitement chronique à l'estradiol produit une augmentation de la densité des récepteurs dopaminergiques (REC-DA) au striatum chez le rat. Nous avons étudié ici une condition physiologique dans laquelle des niveaux élevés d'hormones sexuelles (estradiol plus particulièrement) sont présents chroniquement et de façon continue soit chez les rates en gestation. Des rates gestantes ont été sacrifiées après 14-16 jours de gestation. La densité des REC-DA tels que marqués avec le [3H]spiperone est augmentée au striatum des rates gestantes comparativement à des rates contrôles intactes tandis que l'affinité reste inchangée. Les sites agonistes dopaminergiques de haute et …
Il est bien connu qu'un traitement chronique à l'estradiol produit une augmentation de la densité des récepteurs dopaminergiques (REC-DA) au striatum chez le rat. Nous avons étudié ici une condition physiologique dans laquelle des niveaux élevés d'hormones sexuelles (estradiol plus particulièrement) sont présents chroniquement et de façon continue soit chez les rates en gestation. Des rates gestantes ont été sacrifiées après 14-16 jours de gestation. La densité des REC-DA tels que marqués avec le [3H]spiperone est augmentée au striatum des rates gestantes comparativement à des rates contrôles intactes tandis que l'affinité reste inchangée. Les sites agonistes dopaminergiques de haute et …