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Protection par le diltiazem contre l'hypoperfusion du greffon cardiaque observée pendant une période de rejet sévère
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Nous avons vérifié, dans un modèle de greffe cardiaque chez le chien, les bénéfices d'un traitement au diltiazem. L'hypothèse étant que ses propriétés vasodilatatrices coronaires et anti-agrégantes seront manifestes malgré les séquelles myocardiques de la phase de rejet. Une dose de 80 mg i.v. a été utilisée. La survie du groupe témoin a été de 6.4 jours et celle du groupe traité de 7.6 jours. À l'autopsie, l'augmentation du poids du cœur a été de > 90 g pour les 7 groupes. La perfusion myocardique de greffon indique que le groupe témoin montre une baisse constante celle-ci (jour 1-5, -40%) …

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Profil enzymatique post-greffe cardiaque
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Le rejet aigu ou chronique demeure un problème majeur après transplantation cardiaque et de nombreuses anomalies tissulaires ont été relevées dans cette situation. Des cœurs transplantés ont été prélevés chez 6 chiens après transplantation hétérotopique et après un rejet aigu (± 7 jours). Une fraction microsomale (35,000 g) et une fraction mitochondriale du muscle cardiaque ont été utilisées pour effectuer une caractérisation enzymatique: ATPases, 5'nucleotidase et phosphatase alcaline. Pour les ATPases, l'activité de Na+/K+ ATPasique s'est révélée le meilleur indicateur du rejet (témoin = 74 ± 11; rejet = 41 ± 14 umole Pi/mg protéine/heure). La phosphatase alcaline ne montre …

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Étude expérimentale de vasodilatateurs sur la résistance vasculaire pulmonaire (RVP)
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L'épisode vasoconstrictif pulmonaire post-opératoire signe un sombre pronostic. Afin d'en améliorer le traitement, nous avons créé un modèle d'hypertension pulmonaire par infusion de prostaglandine F2α (PGF2α) dans l'artère pulmonaire de chiens instrumentés d'une fistule artérioveineuse. Ceci nous permet de faire varier le débit cardiaque (DC) et ainsi d'établir la droite pression artérielle pulmonaire (PAP) en fonction du DC, qui est une représentation fidèle de la RVP. La pente de la droite est la résistance RVP. Il est des vaisseaux pulmonaires placés en parallèle, aboutissant à un réseau capillaire soumis à une pression critique de fermeture (PC) dont la moyenne serait …

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Dilateurs coronariens en transplantation cardiaque
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Les dilatateurs coronariens pourraient devenir un ajout important à la thérapeutique utilisée en transplantation cardiaque. La dénervation du coeur, l'immunosuppression, la fibrose et l'athérosclérose pourraient potentiellement atténuer leurs effets. Dans un modèle de greffe cardiaque orthotopique, nous avons étudié la fonction du coeur transplanté et le débit coronarien. Les médicaments suivants ont été utilisés [nitroglycérine (4-5 µg/kg), amrinone (0.75 mg/kg), diltiazem (50 µg/kg)]. La nitroglycérine diminue la pression artérielle (76 ± 6 à 61 ± 4 mmHg), et dilate les coronaires (55 ± 4 à 77 ± 5 ml/min). L'amrinone en plus de ses effets cardiotoniques (index cardiaque 1.5 à …

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Réactivité coronaire après transplantation cardiaque
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La dénervation, l'interruption des lymphatiques, le rejet chronique et l'ajout d'une thérapeutique immunosuppressive sont des facteurs qui pourraient modifier la réponse vasodilatatrice coronaire d'un cœur transplanté. Nous avons donc entrepris de vérifier dans un modèle expérimental de greffe cardiaque la réactivité coronaire. Six chiens ont été soumis à une transplantation cardiaque orthotopique et un dispositif appareillé permettait l'évaluation de la fonction cardiaque. La ténylcycérine (TNG) 100 µg intraveineux et le calcium (Ca^2+) 8 mg sont les deux tests utilisés. La TNG induit une baisse de pression (-23 mmHg) et une augmentation du débit coronaire (+15 ml/min) (n = 17). Le …

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Le monitoring immunologique des greffes cardiaques
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Nous avons voulu tracer le profil immunologique des transplantés cardiaques afin d'évaluer la validité des sous-populations lymphocytaires comme indicateur précoce d'un rejet de greffe. L'importance de ce monitoring immunologique relève de deux ordres: premièrement, il est impératif de minimiser la dose immunosuppressive, et deuxièmement, cette technique nous permettrait de remplacer la biopsie cardiaque, méthode invasive et relativement dangereuse. Nous avons évalué sept patients ayant reçu une greffe cardiaque durant la période immédiate de la greffe et post-opératoire au cours duquel un seul rejet a été observé. Nos résultats ont montré que le rapport T4/T8 aurait pu nous avertir de ce …

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Le calcium et le coeur transplanté
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Parce que la transplantation cardiaque et les épisodes de rejet sont associés à des dysfonctions hémodynamiques et des réponses atypiques aux différents agents pharmacologiques, nous avons étudié la réponse au calcium dans un modèle expérimental de greffe cardiaque. Vingt-huit chiens ont été transplantés et 18 ont servi de groupe contrôle. Chaque animal est muni d'instruments permettant des études hémodynamiques à long terme. Le protocole consistait à administrer 0,090 mg de calcium en bolus intraveineux et à évaluer les répercussions cardiovasculaires. L'évolution hémodynamique du coeur en greffe imité par des signes de défaillance (4ème-5ème jour post-op) est plus sévère. L'injection de …

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Adaptabilité cardiovasculaire à l'hypercalcémie aiguë chez le chien: Rôle de l'ischémie myocardique peropératoire
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De nombreuses interférences modifient la réponse hémodynamique à une hypercalcémie et nous avons évalué les conséquences d'une ischémie peropératoire sur l'adaptabilité cardiovasculaire à l'administration de calcium. Vingt-deux chiens servent de contrôle. Les 16 chiens du groupe expérimental sont soumis à 1 heure d'ischémie myocardique associée à l'hypothermie cardiaque de surface. Les études sont réalisées quotidiennement pendant 1 mois, avant et pendant l'administration de gluconate de calcium (0.90 mEq/l). Les données hémodynamiques de base nous indiquent que le fonctionnement du groupe contrôle est toujours normal tandis qu'en phase postopératoire immédiate le groupe expérimental montre des signes d'insuffisance cardiaque. L'administration de calcium …

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Dénervation cardiaque et répercussions hémodynamiques d'un alcalinisant systémique (NaHCO3)
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Nous avons comparé la réponse hémodynamique suite à l'administration de bicarbonate de soude hypertonique (NaHCO3) chez des chiens soumis à une dénervation cardiaque totale et chez des chiens de contrôle. Vingt et un chiens ont été soumis à une autotransplantation cardiaque alors que 17 chiens ont été utilisés comme contrôles. Chaque animal était muni d'une bague électromagnétique placée autour de l'aorte descendante. Des mesures quotidiennes sont réalisées pendant 1 mois, avant et pendant l'infusion intraveineuse de NaHCO3 (18.5 mEq d'une solution contenant 1,786 mOsm/litre). Le NaHCO3 induit une hypotension transitoire et une baisse de l'inotropie cardiaque: travail cardiaque -40%, débit …

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