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La recrudescence des greffes d’organe, même si les succès thérapeutiques sont évidents, a introduit des problèmes difficiles à résoudre. À titre d’exemple mentionnons l’hypertension secondaire au traitement immunosuppresseur, le développement de l’athérosclérose accélérée de même que les séquelles associées au rejet chronique tel la vasculite. Nous émettons l’hypothèse que les antagonistes de troisième génération (mibéfradil, félodipine, clentiazem), seront bénéfiques seuls ou en ajout à la thérapeutique immunosuppressive conventionnelle (cyclosporine, rapamycine, FK506). Le protocole de recherche que nous proposons a comme objectif de documenter le potentiel immunorégulateur et les actions cytoprotectrices de ces dérivés. Ceci permettra de simplifier la thérapeutique post …
Des controverses existent concernant le rôle immunorégulateur des canaux K+ ATP dépendant. Dans la présente étude, nous avons étudié les effets de l'administration chronique orale de l'aprikalim, un activateur des canaux K+ ATP ainsi que du glibenclamide, un bloqueur des canaux K+ ATP pour améliorer la survie d'un organe greffé. La greffe cardiaque hétérotopique (abdominale) du rat sera utilisée comme modèle expérimental. Les rats Brown-Norway, utilisés comme donneurs, et les rats Lewis comme receveurs. A=aprikalim (1.1mg/kg/jour), C=cyclosporine A (2 mg/kg/jour), G=glidenclamide (0.2 mg/kg/jour), sont les doses utilisées quotidiennement par gavage. La moyenne de survie des allogreffes cardiaques est de 6.3 …
Il a été démontré que le tacrolimus (FK506) est un immunosuppresseur efficace bien qu’il possède une néphrotoxicité dose-dépendante, sa principale limitation d’utilisation. Sachant que la combinaison de RAPA et cyclosporine A (CsA) permet une suppression du rejet de greffe à faible dose, nous voulons donc évaluer les effets synergiques de FK506 et RAPA à faible dose dans la prévention du rejet de greffe aigu dans un modèle de transplantation cardiaque chez le rat. Des rats Lewis (LEW, RT1l) ont reçu une allogreffe hétérotopique cardiaque Brown Norway (BN, RT1n). Les rats receveurs ont ensuite été traités avec une monothérapie au FK506 …
Il est reconnu que l'ischémie et la reperfusion entraînent des déficits au niveau endothélial et myocardique. Afin de protéger les fonctions coronariennes et cardiaques, nous étudions l'efficacité d'une solution de cardioplégie dans un modèle d'ischémie peropératoire de 90 minutes chez le rat. Des rats (Sprague-Dawley 250-300 g) ont été sacrifiés, leurs cœurs furent ensuite excisés de la cage thoracique et installés dans un système de cœur isolé perfusé par une solution de Krebs-Henseleit selon la méthode de Langendorff. La pression développée du ventricule gauche (LVP), la fréquence cardiaque, le débit coronarien basal, la réactivité coronarienne endothéliale-dépendante (Bradykinine, 10E-6) et endothéliale-indépendante …
L'objectif du projet de recherche est d'évaluer la tolérance et la réactivité vasculaire et cardiaque à un nouvel antagoniste du calcium, le mibéfradil, dans un modèle de défaillance cardiaque. Le modèle utilisé est celui du cœur isolé de hamster, perfusé selon la méthode de Langendorff. La construction de courbes dose-réponse (vasculaires et cardiaques) a permis la comparaison entre les cœurs isolés provenant de hamsters normaux et cardiomyopathiques. Les résultats démontrent que le débit coronarien et la contractilité cardiaque sont tous deux diminués chez les hamsters défaillants. Les variations de fréquence ne sont pas significatives. Dans tous les groupes, le mibéfradil …
Il est reconnu que les canaux K+ATP modulent le tonus vasculaire dans des conditions normales. Cependant, on ne connait pas leur efficacité dans la cardiomyopathie. Nous avons donc évalué la sensibilité vasculaire coronarienne à l’aprikalim, un activateur des canaux K+ATP, dans un modèle de cardiomyopathie (hamster UM-X7.1). Les cœurs isolés sont perfusés à pression constante (140 mm H2O) selon la méthode de Langendorff. Le débit coronarien, les pressions ventriculaires gauches systolique et diastolique ainsi que la fréquence cardiaque ont été enregistrés. Des courbes dose-réponse ont été construites (aprikalim: 10 nM - 10 µM). L’aprikalim induit une augmentation du débit coronarien …