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Développement d’un nouvel essai de fluorescence pour l’étude de l’auto-assemblage de peptides amyloïdogéniques
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Un grand nombre de peptides et de protéines sont reconnus pour leur capacité à s'auto- assembler en fibres amyloïdes, dont leur déposition tissulaire est associée à des maladies dégénératives, telles que le diabète de type II (T2D) et la maladie d'Alzheimer. Le mécanisme d’auto-assemblage de polypeptides amyloïdogéniques a été étudié par divers techniques dont la plus répandu à ce jour est un essai basé sur un marqueur fluorescent, la thioflavin T, qui se lie aux fibres amyloïdes. Cependant, cette technique est insensible à la formation d'oligomères. Nous proposons de développer une nouvelle méthode de détection. Cette méthode repose sur un …

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Islet amyloid polypeptide : mécanismes d'agrégation et stratégies pour moduler l'amyloïdogenèse et la protéotoxicité
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L'agrégation des polypeptides sous forme de fibres amyloïdes et/ou d'inclusions cellulaires est intrinsèquement associée à plusieurs maladies, telles que la maladie d'Alzheimer, le diabète de type II ou la maladie de Parkinson. De nombreuses études ont démontré un lien direct entre le processus amyloïdogénique et la dégénérescence du tissu où s'accumulent les fibres amyloïdes. Néanmoins, plusieurs interrogations persistent quant aux mécanismes (bio)chimiques communs à la base de ces maladies. Notamment, le rôle joué par le microenvironnement et les interactions transitoires avec diverses biomolécules dans la formation des fibres amyloïdes n'est toujours pas bien compris. Notre thématique de recherche s'inscrit dans …

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Effets des produits de la peroxydation lipidique sur l'amyloïdogenèse et la cytotoxicité de l'islet amyloid polypeptide
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L'hormone islet amyloid polypeptide (IAPP) est co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta-pancréatiques. L'agrégation de ce peptide en fibres amyloïdes dans les îlots de Langerhans est intrinsèquement associée à la pathogenèse du diabète de type II. D'autre part, un stress oxydatif important est observé chez les patients diabétiques, favorisant la formation de métabolites réactifs pouvant lier de façon covalente les protéines, altérant ainsi leurs propriétés physico-chimiques. Dans ce contexte, nous avons étudié l'effet des produits de la peroxydation lipidique, tels que l'hydroxy-2-nonénal (HNE) et l'oxo-2-nonénal (ONE) sur l'amyloïdogenèse et la cytotoxicité de l'IAPP. Par spectrométrie de masse, nous avons observé …

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