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Ciblage des réservoirs du VIH avec les immunoliposomes
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La thérapie actuellement utilisée dans le traitement de l'infection au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) parvient à maintenir des niveaux indétectables de virus dans le plasma. Cependant, tout au long de l'infection au VIH, des particules virales demeurent présentes dans les organes lymphoïdes. Il est donc important de développer de nouvelles stratégies permettant de concentrer les médicaments dans ces tissus afin d'améliorer l'efficacité des agents antiviraux. Dans cette étude, nous avons évalué l'efficacité des liposomes, portant des anticorps à leur surface (immunoliposomes), à cibler et à concentrer les agents antiviraux dans les réservoirs du VIH. La distribution tissulaire de l'indinavir, …

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Efficacité de formulations de gel à base de foscarnet et d'acyclovir dans un modèle murin d'infection cutanée à Herpès simplex de type 1
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Le virus herpès simplex de type 1 (HSV-1) infecte principalement la peau ainsi que les systèmes nerveux périphérique et central. Bien qu'il s'agisse d'une infection bénigne chez les individus immunocompétents, les infections récurrentes à herpès sont incommodantes chez les patients sujets à de fréquents épisodes. De plus, les patients immunosupprimés présentent un risque accru de développer des infections herpétiques. Les traitements disponibles à l'heure actuelle, qu'ils soient topiques ou systémiques, ne démontrent qu'une efficacité limitée. A cet égard, nous avons évalué l'efficacité de formulations de gel contenant des agents antiviraux (foscarnet ou acyclovir) que nous avons comparée à celle de …

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Utilisation de liposomes modifiés avec du polyéthylèneglycol ("Stealth®") pour le transport d'agents antiviraux
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Les liposomes constituent un système de transport efficace pour distribuer de façon sélective divers agents thérapeutiques vers leurs cibles cellulaires. Nous avons récemment démontré que l'encapsulation du didanosine (ddI) dans les liposomes permet de contourner l'engrant antiviral vers certains sites d'infection tout en augmentant de 300 fois son temps de demi-vie dans la circulation sanguine chez le rat. Cependant, la fixation de molécules de polyéthylèneglycol à la surface des liposomes (liposomes "Stealth") constitue une approche intéressante afin d'améliorer davantage la pharmacocinétique des liposomes. L'objectif de cette étude consiste donc à la mise au point de liposomes "Stealth®" afin d'améliorer la …

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Encapsulation d'agents antiviraux dans les liposomes
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Un des principaux facteurs limitant l'utilisation d'agents thérapeutiques pour le traitement de l'infection causée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est leur toxicité. Les liposomes constituent un système de transport efficace pour distribuer de façon sélective divers médicaments vers les sites de l'infection virale, augmentant par le fait même leur efficacité tout en limitant leur toxicité. L'objectif de cette étude consiste à la mise au point de premiers liposomes permettant d'optimiser le pourcentage d'encapsulation et le degré de rétention de divers agents anti-VIH, soit l'azidothymidine (AZT) et le didanosine (ddI). Nous avons donc évalué le taux d'incorporation de ces …

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Étude des séparations de phases dans les mélanges binaires de phospholipides induites par les protéines
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L'effet de plusieurs peptides basiques sur le thermotropisme des dispersions aqueuses d'acide dimyristoyl-phosphatidique (DMPA) et de dimyristoylphosphatidyl-choline (DMPC) a été étudié par spectroscopie Raman et infrarouge transformée de Fourier. L'utilisation de la spectroscopie de vibration pour cette étude est particulièrement efficace car, pour un mélange binaire de phospholipides en présence respectivement de chaînes hydrogénées et deutériées, il est possible de mesurer indépendamment la conformation de chacune des composantes lipidiques des complexes. Des expériences ont été réalisées avec la polylysine longue et courte, la cardiotoxine et la protéine basique de la myéline. Les résultats ont montré que la polylysine longue ainsi …

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Étude par spectroscopie de vibration de la conformation d'une protéine de transfert de phospholipides
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Les protéines de transfert de phospholipides possèdent la propriété de catalyser spécifiquement le transfert intermembranaire de une ou plusieurs classes de phospholipides. Les spectroscopies Raman et infrarouge transformée de Fourier ont été utilisées afin de déterminer la conformation de la protéine de transfert du bile. La structure secondaire de la protéine a été déterminée à partir des vibrations amide I et II en utilisant une méthode d'analyse développée dans notre laboratoire. Les résultats montrent que, pH physiologique, la protéine adopte majoritairement une structure en hélices-α. De plus, d'importants changements conformationnels ont été observés selon la force ionique et la température …

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Étude par spectroscopie de vibration de la conformation d'une protéine de transfert de phospholipides
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Les protéines de transfert de phospholipides possèdent la propriété de catalyser spécifiquement le transfert intermembranaire de une ou plusieurs classes de phospholipides. Les spectroscopies Raman et infrarouge transformée de Fourier ont été utilisées afin de déterminer la conformation de la protéine de transfert du bile. La structure secondaire de la protéine a été déterminée à partir des vibrations amide I et II en utilisant une méthode d'analyse développée dans notre laboratoire. Les résultats montrent que, pH physiologique, la protéine adopte majoritairement une structure en hélices-α. De plus, d'importants changements conformationnels ont été observés selon la force ionique et la température …

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Étude des propriétés monomoléculaires à l'interface air-eau et des caractéristiques spectrales de porphyrines surfactantes
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Dans les systèmes biologiques, la proximité et l'orientation relative des porphyrines naturelles, telle que la chlorophylle a dans les plantes vertes, sont d'une très grande importance. Afin de simuler l'organisation structurielle dans ces systèmes, les couches monomoléculaires constituent une étude particulièrement importante, car dans ce type de système, les molécules sont disposées en état ordonné comme dans les modèles de membranes biologiques. Par la synthèse de porphyrines surfactantes, il est possible d'étudier directement l'effet de la structure moléculaire des porphyrines sur leurs propriétés en monocouches. Ainsi, une étude comparative des isothermes de pression de surface et des mesures de potentiel …

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Étude des propriétés monomoléculaires à l'interface air-eau et des caractéristiques spectrales de porphyrines surfactantes
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Dans les systèmes biologiques, la proximité et l'orientation relative des porphyrines naturelles, telle que la chlorophylle a dans les plantes vertes, sont d'une très grande importance. Afin de simuler l'organisation structurielle dans ces systèmes, les couches monomoléculaires constituent une étude particulièrement importante, car dans ce type de système, les molécules sont disposées en état ordonné comme dans les modèles de membranes biologiques. Par la synthèse de porphyrines surfactantes, il est possible d'étudier directement l'effet de la structure moléculaire des porphyrines sur leurs propriétés en monocouches. Ainsi, une étude comparative des isothermes de pression de surface et des mesures de potentiel …

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Spectroscopie photoacoustique de la chlorophylle a sous différents états d'agrégation
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Dans la membrane interne du chloroplaste, il existe un état particulier de la chlorophylle a qui serait responsable de l'efficacité de séparation de charges. Afin de préciser cet état d'agrégation, nous avons employé la spectroscopie photoacoustique pour examiner le pigment en solution solide (p.e. lécithine-chl a), en films solides amorphes et en monocouches. Nous avons également étudié la feuille de Impatiens petersiana. La spectroscopie photoacoustique constitue une méthode unique et originale pour cette étude car contrairement à la spectroscopie optique conventionnelle, l'opacité du matériel étudié (feuille) n'affecte pas la mesure expérimentale. La technique photoacoustique permet de mesurer la production de …

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