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pen icon Colloque
Synthèse chimio-enzymatique du fragment C(1)-C(9) des bryostatines
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Les Bryostatines représentent une famille de lactones macrocycliques isolées des Bryozoaires marins Bugula nètlina. Elles possèdent des propriétés antinéoplasiques contre la leucémie lymphocytique. Le faible rendement d'isolement couplé à des propriétés médicinales prometteuses justifient amplement toutes recherches synthétiques. Notre analyse rétrosynthétique suggère un premier fragment électrophilique en C-5 obtenu par une réaction enzymatique. Celle-ci, accomplie par l'α-chymotrypsine permet d'obtenir un rendement quantitatif de (2R)-(3R)-monométhyl 3-méthoxyméthoxyglutarate avec un excès énantiomérique de 93%. Après manipulation ordonnée des groupes fonctionnels, le diol dérivé correspondant au fragment en C-5 est couplé par une condensation aldolique de type Mukaiyama au butène d'énol silylé comportant le …

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