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Utilisation de la spectrométrie de masse multiple à basse énergie pour l'étude in situ des réactions de synthèse organique
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Les intermédiaires ioniques (électrophiles ou nucléophiles) sont des espèces courantes dans de nombreuses réactions organiques. En principe, les spectromètres de masse multiples à basse énergie, par un contrôle adéquat de l'énergie cinétique axiale de l'ion parent ainsi que des concentrations des espèces ioniques et neutres présentes, permettent l'étude in situ de tels mécanismes. Trois configurations instrumentales différentes, i) un spectromètre de masse quadripolaire en tandem (TAGA 6000), ii) un instrument hybride groupant successivement des secteurs électrique et magnétique et un analyseur quadrupolaire (70/70 EQ), iii) un spectromètre de masse à transformée de Fourier (FT/MS 1000), ont été utilisés. Les trois …

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Utilisation de la spectrométrie de masse en ions métastables pour le dosage de l'oxygène-18 dans l'eau
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L'oxygène-18 est largement utilisé comme traceur tant dans les études de processus biochimiques humains, son dosage à des concentrations voisines de l'abondance naturelle reste l'apanage des laboratoires spécialisés et nécessite un appareillage coûteux. Nous avons développé une méthode de dosage de l'O-18 dans l'eau utilisant la spectrométrie de masse à double focalisation et faisant appel aux propriétés des ions métastables. L'O-18 ayant été introduit sélectivement dans la fonction carbonyle du propanoate d'éthyle au moyen de l'hydrolyse de son ester-éthyl, la mesure du rapport des intensités des transitions 94+ → 102+ / 104+ obtenue par balayage positif de la tension d'accélération …

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Utilisation de la spectrométrie de masse en ions métastables pour le dosage de l'oxygène-18 dans l'eau
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L'oxygène-18 est largement utilisé comme traceur tant dans les études de processus biochimiques humains, son dosage à des concentrations voisines de l'abondance naturelle reste l'apanage des laboratoires spécialisés et nécessite un appareillage coûteux. Nous avons développé une méthode de dosage de l'O-18 dans l'eau utilisant la spectrométrie de masse à double focalisation et faisant appel aux propriétés des ions métastables. L'O-18 ayant été introduit sélectivement dans la fonction carbonyle du propanoate d'éthyle au moyen de l'hydrolyse de son ester-éthyl, la mesure du rapport des intensités des transitions 94+ → 102+ / 104+ obtenue par balayage positif de la tension d'accélération …

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Utilisation de la spectrométrie de masse en ions métastables pour le dosage de l'oxygène-18 dans l'eau
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L'oxygène-18 est largement utilisé comme traceur tant dans les études de processus biochimiques humains, son dosage à des concentrations voisines de l'abondance naturelle reste l'apanage des laboratoires spécialisés et nécessite un appareillage coûteux. Nous avons développé une méthode de dosage de l'O-18 dans l'eau utilisant la spectrométrie de masse à double focalisation et faisant appel aux propriétés des ions métastables. L'O-18 ayant été introduit sélectivement dans la fonction carbonyle du propanoate d'éthyle au moyen de l'hydrolyse de son ester-éthyl, la mesure du rapport des intensités des transitions 94+ → 102+ / 104+ obtenue par balayage positif de la tension d'accélération …

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Les dérivés stéroïdes 17α,20-acétonides: une nouvelle classe de puissants antiglucocorticoïdes?
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Les stéroïdes glucocorticoïdes contrôlent de nombreuses actions physiologiques de l'être vivant. Ils agissent par l'intermédiaire de la complexation d'une protéine cytoplasmique spécifique appelée récepteur. L'étude du mécanisme d'action des glucocorticoïdes demeure de déceler certains paramètres responsables de l'activité glucocorticoïde. Parmi ceux-ci, la nature de la conformation de la chaîne latérale des stéroïdes inhibiteurs semble essentielle. À partir de cette hypothèse, notre laboratoire a synthétisé des stéroïdes 17α,20 acétonides. Ces composés ont leur chaîne latérale figée dans une conformation précise et ont perdu la possibilité de faire des liaisons hydrogènes de type donneur en position 21. Les constantes mesurées d'affinité (K …

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L'optimisation totale de géométrie: une méthode d'analyse structurale des composés organiques applicable pour les recherches de corrélation structure-activité
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L'analyse structurale tridimensionnelle se fonde habituellement sur les données cristallographiques ou une extrapolation de celles-ci lorsque les structures désirées ne sont pas disponibles. L'optimisation totale de géométrie combine le châssis de ces contraintes et offre une intéressante voie pour l'analyse structurale moderne. Nos travaux sur les corrélations structure-activité des stéroïdes et des corticostéroïdes montrent que ces données sont utilisables pour dégager certains paramètres structuraux responsables de l'activité glucocorticoïde et orienter les synthèses en vue de l'obtention de composés antagonistes.

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Application de la chromatographie par échangeur d'ions pour l'étude des états actif et inactif du récepteur glucocorticoïde
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Les hormones glucocorticoïdes exercent leurs actions dans les cellules cibles où ils s'associent avec une protéine cytoplasmique spécifique appelée récepteur. Le complexe ainsi formé entreprend une étape d'activation où il est apte à pénétrer dans le noyau cellulaire où il s'associe avec la chromatine. Il initie ainsi la synthèse d'un RNA messager spécifique et l'expression hormonale induite. L'activation du complexe stéroïde-récepteur modifie le point isoélectrique de celui-ci de 7.1 à 6.1 pour les complexes respectivement inactif et actif. Sur cette base, il est possible d'utiliser la chromatographie sur phosphocellulose pour séparer et quantifier ces deux états afin d'étudier la cinétique …

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Analyse conformationnelle des stéroïdes par spectrométrie de masse en analyse cinétique d'ions (MIKE)
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L'utilisation des techniques du MIKE (Mass Analysed Ion Kinetic Energy) au moyen des spectromètres de masse à double focalisation et géométrie inversée s'avère une approche privilégiée pour l'analyse conformationnelle des ions. Suite à sa rigidité, le squelette stéroïde est soumis à de nombreuses contraintes internes dépendantes de la nature et de la position de ses substituants. La libération de ces contraintes lors de la fragmentation se traduit sur la conversion d'énergie interne en énergie cinétique de translation. Ces grandeurs sont mises en relation avec les mêmes contraintes étudiées par la méthode d'optimisation totale de géométrie et par résonance magnétique nucléaire …

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Utilisation de la spectrométrie de masse en ions métastables pour la détermination quantitative du deutérium dans l'eau
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Le dosage précis du deutérium dans l'eau a de nombreuses utilisations dans des domaines aussi divers que la géologie, les médecines vétérinaires et humaines, et la chimie alimentaire. Parmi les techniques disponibles, la spectrométrie de masse est la plus performante, demandant elle requière un appareillage spécifique et coûteux ainsi qu'une réduction préalable de l'eau en hydrogène. Notre laboratoire a développé une méthode de dosage basée sur les propriétés d'échange des protons hydroglycosides du propanol en milieu aqueux et sur la mesure des rapports d'intensité des transitions 60(61) + 42+ lors de la fragmentation CH3(-CH2)2OH(D)+ + CH3+ + HOD(D). Moyennant l'usage …

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Influence de la conformation de la chaîne latérale des corticoïdes sur l'association avec le récepteur glucocorticoïde
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La chaîne latérale des corticoïdes semble être un facteur déterminant pour l'association avec le récepteur glucocorticoïde. L'absence ou présence de cette chaîne, n'est cependant pas suffisante pour assurer une activité glucocorticoïde, ou plus simplement, une affinité pour le récepteur glucocorticoïde. Afin d'explorer le mécanisme de cette interaction, nous avons mesuré l'affinité relative de plusieurs membres de famille de corticoïdes, avec leurs affinités et leurs activités. Les résultats obtenus démontrent que l'affinité pour le récepteur de préférence une conformation de la chaîne latérale des corticoïdes différente de la minimum. Les cultures de cellules HTC (Hepatoma Tissue Culture) ont été utilisées pour …

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