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Phénotype invasif et réponse aux facteurs plaquettaires des cellules souches cancéreuses CD133(+) isolées de glioblastomes

Karine Plouffe
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Karine Plouffe

Résumé de la communication

Introduction : Les cellules souches cancéreuses (CSC) représentent une sous-population de cellules cancéreuses retrouvée au sein de la tumeur possiblement responsable de la formation, du maintien ainsi que de la récurrence du cancer. Le microenvironnement du tissu cérébral (niche) est un pré-requis pour l’expression du marqueur CD133 associé aux CSC et dont la régulation par les facteurs plaquettaires circulants est peu connue. Résultats : La migration des cellules de glioblastomes U87 CD133(+), isolées par tri-magnétique MACS d’une population parentale, en réponse à deux lysophospholipides, l’acide phosphatidique (LPA) et la sphingosine-1-phosphate (S1P) est optimale à ~1 μM. L’induction par le LPA, appuyée par l’augmentation du niveau de phosphorylation de ERK, est indépendante des fonctions de signalisation de MT1-MMP, tandis que cette relation est montrée essentielle à la réponse au S1P. Une RT-PCR quantitative démontre une expression accrue des récepteurs S1P-1, S1P-2 et de LPA-1 dans la sous-population U87 CD133(+) en comparaison aux cellules U87 parentales. Ce profil concorde avec les résultats obtenus in vivo de tumeurs expérimentales cérébrales. Conclusion : Un nouvel axe de signalisation impliquant MT1-MMP et la réponse au LPA a été mis en évidence dans les CSC. Le développement de molécules thérapeutiques dirigées contre la cascade signalétique du S1P/LPA et contre leurs récepteurs respectifs s’avère impératif pour contrer les fonctions des CSC cérébrales.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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