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Rôle de la calcémie dans l'hépatotoxicité du bromobenzène chez le rat carencé en vitamine D

PH

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Pierre Huault

Résumé du colloque

La déplétion en vitamine D (D-) entraîne une hypocalcémie marquée et a récemment été associée dans notre laboratoire à 1) une diminution de la susceptibilité hépatique à une insulte centrolobulaire engendrée par une dose intrapéritonéale de 500 mg·kg-1 de bromobenzène (B) 2) à une augmentation de l'activité des oxydases à fonctions mixtes (OFM) hépatiques envers deux substrats en région périportale et même qu'une diminution en région centrolobulaire. Afin d'étudier l'importance de la calcémie dans cet effet, des D- hypocalcémiques furent hydratés à l'aide d'une solution de gluconate de calcium 5%. Cette supplémentation régla la calcémie et augmenta significativement l'élévation des transaminases sériques et l'hépatotoxicité suite au traitement B. Il n'y eu cependant aucune modification de l'activité des P-450 induite ou de l'activité des OFM. En second lieu 35 rats D- furent infusés à l'aide de minipompes osmotiques avec des doses de 1,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25) de 3 et 27 ng·jour-1 afin d'obtenir une calcémie normale mais légèrement élevée. Suite au traitement B l'élévation des enzymes sériques et la concentration de la dose mais le périmètre P-450 ne fut pas affecté. Comme pour les D-, 1,25 diminua de façon significative l'activité périphérique des OFM sans y remédier. Il semble donc que le niveau de calcémie peut modifier la sensibilité hépatique aux lésions nécrotiques induite par B. Cependant l'hétérogénéité régionnaire des activités des OFM est plus susceptible à une régulation hormonale.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

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