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Mécanismes de répression transcriptionnelle par les antiœstrogènes
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70% des tumeurs mammaires expriment le récepteur des œstrogènes ERα et leur croissance est régulée par les œstrogènes. Les anti-œstrogènes totaux tels qu’ICI 182,780 (ICI) sont prescrits pour traiter les cancers du sein ER+ avancés, mais notre compréhension de leurs mécanismes d’action demeure incomplète. ICI mène à l'ubiquitination puis la dégradation d'ERα par le protéasome, et nous avons observé qu’il induisait également sa SUMOylation. Cette modification est associée avec la répression de l’activité transcriptionnelle d’autres récepteurs nucléaires. Nous proposons que la SUMOylation d'ERα contribue à l'anti-œstrogénicité totale d'ICI, en réprimant la transcription des gènes cibles d'ERα via la modulation du …

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